СОСТОЯНИЕ АДАПТАЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА У ДЕТЕЙ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) на сегодняшний день наиболее распространенное хроническое заболевание человека во всем мире. Артериальная гипертензия (АГ) сокращает продолжительность жизни, является фактором риска ишемической болезни сердца и инсульта. С современной точки зрения ЭАГ – это мультифакторное заболевание, развивающееся как нарушение процессов адаптации человека к условиям окружающей среды при наличии генетически предопределенных поломок механизмов регуляции АД и на фоне закономерно возникающих патофизиологических и инволютивных процессов в организме, которые могут влиять на механизмы регуляции АД [1,2,3,6].
В современном мире стресс является обязательной частью жизни любого человека. Стресс -реакция – это не только способ достижения резистентности. В ряде случаев происхо дит трансформация реакции адаптации в реакцию дезадаптации, повреждения, когда стрессорная реакция способствует развитию болезней, так называемых «болезней адаптации», по Г.Селье. Болезнь - цена, которой расплачивается организм за борьбу с факторами, вызывающими стресс. Г.Ф. Ланг и А.Л. Мясников называли ЭАГ «болезнью неотреагированных эмоций» [4,5,9].
Учитывая теорию стресса, выделяют следующие факторы, ведущие к развитию гипертензии:
-сосудосуживающий эффект кате хо ламинов;
-закрепление симпатической активности при повторяемости ее стимуляции;
-развитие «перенастройки» барорецепторов каротидного синуса и аорты на повышенный уровень АД;
-избыток глюкокортикоидов, приводящий к повышению тонуса сосудодвигательного центра и повышению натрия в крови;
- активация симпато-адреналовой системы.
Под воздействием стресса активизируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система (ГГНС). Активация передних и средних ядер гипоталамуса приводит к высвобождению рилизинг-факторов, либеринов, которые направляют функцию переднего гипофиза, его секрецию тропных гормонов. В частности освобождается кортикотропин-рилизинг-гормон, стимулирующий синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), который в свою очередь, стимулирует выделение глюкокортикоидов (ГК) надпочечниками. Так же под воздействием стресса проис ходит активация заднего гипоталамуса, что приводит к повышению тонуса симпатико-адреналовой системы. При этом повышается тонус симпатической нервной системы, усиливается освобождение норадреналина из симпатических нервных окончаний, а из мозгового вещества надпочечников выделяется в кровь адреналин. Таким образом, происходит перестройка защитных систем организма, адаптация к действию стрессора и развивается неспецифическая стресс-реакция, устанавливаются новые межэндокринные взаимоотношения. Но если стрессор действует на организм длительно, если сила раздражителя велика и к его действию полная адаптация организма не происходит или активация антистрессовой адапта ции оказывается недостаточной для устранения отрицательного воздействия стресса, то эустресс перехо дит в дисстресс, что в свою очередь приводит к хроническому неконтролируемому процессу, включающий в себя все органы и системы организма человека.
Функционирования органов и систем человека осуществляется по циркадианному ритму, основным регулятором которого является эпифиз и его гормон мелатонин (индол-N-ацетил-5-метокситриптамин), предшественником которого является серотонин. Эссенциальная АГ в большинстве случаев представляет собой процесс дезадаптации по отношению к циркадианному ритму. Возникающий десинхроноз нарушает функциональное состояние организма и может способствовать формированию патологических состояний и заболеваний.
В связи с этим целью нашего исследования явилось изучение состояния эпифизарно-гипофизарно- надпочечниковой, гипофизарно-тиреоидной систем у детей и подростков с артериальной гипертензией.
Материалы и методы исследования
В исследование вошло 134 ребенка с артериальной гипертензией (АГ), в возрасте 12-16 лет (средний возраст 13,92±0,13), из них мальчиков 93 (69,4%) и девочек 41 (30,6%). 20 здоровых детей, сопоставимых по полу и возрасту, составили контрольную группу (КГ). Пациенты с симптоматической АГ в исследование не включались.
Все больные были распределены в зависимости от возраста, пола, диагноза. В соответствии с классификацией АГ дети были распределены на 2 группы: лабильная артериальная гипертензия (ЛАГ) – 75 (56%) пациент, стабильная артериальная гипертензия (САГ) - 59 (44%).
Всем детям проводили общеклинические и лабораторные исследования. Кровь брали натощак с 7.30 до 8.00, сыворотку хранили при –20 °С. Определение уровня гормонов адренокортикотропного (А КТГ), кортизола, адреналина, тиреотропного (ТТГ), трийодтиронин (Т3), тироксин (Т4) в сыворотке крови проводили с использованием метода иммуноферментного анализа с помощью стандартных наборов тест-систем ООО «Компания Алкор Био» (г. Санкт-Петербург) и «Adrenaline ELISA EIA» и « АСТН ELISA EIA » DRG Germany. Об уровне мелатонина в организме судили по концентрации его основного метаболита 6- сульфатоксимелатонина (6-СОМТ) в дневной (с 8.00 до 20.00 часов) и ночной (с 20.00 до 8.00 часов) порциях мочи. Методом иммуноферментного анализа (тест-система «Melatonin-Sulfate ELISA» DRG, Germany) определяли содержание 6-СОМТ. Пробирки с мочой хранились в замороженном состоянии при температуре –20
°С.
Статистический анализ полученных результатов проведен при помощи компьютерного пакета обработки данных Statistiсa v6 для работы в среде Windows. Определялись основные статистические характерис тики: среднее (М), ошибка среднего (m) и стандартное отклонение, достоверными считались результаты при р < 0,05.
Результаты и их обсуждение.
При изучении уровней гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы у детей с АГ (табл.1) выявлено снижение уровня АКТГ до 14,07±0,63 пг/мл (р<0,001), повышение уровня кортизола до 491,93±13,18 нмоль/л (р<0,001), адреналина до 5,31±0,17 нмоль/л (р<0,001), в сравнении с данными КГ.
В зависимости от формы заболевания у детей с САГ было выявлено более низкое содержание уровня АКТГ в 1,8 раз, повышенное содержание кортизола в 1,75 раз в сравнении с данными КГ (р<0,001), а также в 1,2 раза выше, в сравнении с данными группы детей с ЛАГ (р<0,001) и наиболее высокие показатели уровня адреналина в 2,4 раза выше данных КГ (р<0,001).
При изучении уровней гормонов в зависимости от длительности заболевания нами были выявлены следующие изменения: при увеличении продолжительности заболевания уровень кортизола возрастал и уже при длительности заболевания 2 года и более становился выше в 1,7 раза в сравнении с данными КГ (р<0,001), уровень АКТГ при длительности заболевания 2 года и более снижался и становился в 1,8 раз ниже в сравнении с КГ (р<0,001), наиболее высокие показатели адреналина были выявлены в группе детей с АГ длительностью заболевания менее года - 6,08±0,31 нмоль/л (р<0,001), что говорит о выраженной активации симпато -адреналовой системы, связанной с развитием адаптационных - приспособительных ме ханизмов, направленных на обеспечение гомеостаза в условиях острого стресса, что в свою очередь при со храняющемся хроническом стрессе приводит к закреплению симпатической активности, повышению тонуса сосудов и повреждению миокарда, при увеличении длительности заболевания более 1 года уровень адреналина у детей с АГ снижается до 5,45±0,34 нмоль/л, но остается достовено высоким в сравнении с КГ (р<0,001).
                                                                                                                   Таблица 1

 Показатели гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы у детей с артериальной гипертензией

Примечание: *- р<0,05; ** - р<0,01, *** - р<0,001 по сравнению с данными КГ.

Анализируя уровни гормонов в зависимости от пола и клинической формы, нами были выявлены следующие изменения: наиболее высокие показатели кортизола и адреналина фиксировались у мальч иков с САГ 549,3±19,14 нмоль/л и 5,46±0,27 нмоль/л (р<0,001) соответственно, также у этих детей было более низкое содержание АКТГ 13,05±0,97 пг/мл (р<0,001).
Полученные результаты свидетельствуют о выраженной активации ГГНС и симпато -адреналовой системы. С прогрессированием синдрома артериальной гипертензии наблюдается снижение уровня АКТГ и повышение активности кортизола и адреналина.
Исследуя гипофизарно-тиреодную систему у больных с АГ (табл.2) было выявлено, что уровень ТТГ не превышал границы возрастной нормы. Однако, его концентрация была достоверно ниже, чем в КГ ( р<0,01). Так же из таблицы видно, что сниженное содержание ТТГ фиксировалось на фоне повышенной секреции гормонов ЩЖ (Т3, Т4).В среднем концентрация Т3 в сыворотке крови детей с АГ была достоверно выше в 2,7 раз (р<0,001), чем у здоровых детей, не вы хо дя за пределы 95 -го ‰. Уровень Т4 у детей с АГ на хо дился в зоне 75-95-го ‰ и был достоверно (р<0,02) выше, чем у здоровых лиц. При исследовании показателей гормонов в зависимости от формы заболевания достоверных изменений концентрации не было выявлено. При изучении уровней гормонов в зависимости от длительности заболевания отмечено повышение содержания Т3.

                                                                                                                         Таблица 2
Показатели гормонов гипофизарно-тиреодной системы у детей с артериальной гипертензией

Учитывая то, что мелатонин является мессенджером основного эндогенного ритма и одновременно корректором этого ритма относительно ритма окружающей среды, мы имеем право предполагать, что в формировании заболевании АГ важную роль играет мелатонинстимулирующая функция эпифиза. В норме активность эпифиза на хо дится в противофазе с гипофизом. Мелатонин ингибирует выброс АКТГ, тем самым снижая выработку кортизола, снижает продукцию адреналина, подавляя активность симпато -адреналовой системы.
При изучении содержания 6-СОМТ в моче (табл.3) мы выявили его снижение и нарушение циркадианного ритма секреции. У детей с ЛАГ секреция мелатонина подчиняется циркадианному ритму (с максимальными значениями в ночное время суток и минимальными - в дневное). Однако выявлено достоверное снижение дневной фракции в 3 раза (р<0,001), ночной – в 5раза (р<0,001) и суточной – в 4,4 раза (р<0,001). В группе детей с САГ наблюдалась несколько иная продукция 6 -СОМТ: отмечалась сглаженность между дневным и ночным уровнем мелатонина, дневная фракция в 1,8 раза выше (р<0,001) уровня КГ, ночная и суточная в 5,5 и 3,5 раза соответственно ниже (р<0,001) КГ. При увеличении длительности заболевания наблюдалось прогрессивное снижение уровня суточной и ночной секреции мелатонина, уровень дневной секреции мелатонина достоверно снижен в группе с длительностью заболевания менее 1 года (р<0,01), а при длительности заболевания 2 года и дольше он достоверно повышен (р<0,001).

                                                                                                                   Таблица 3

 Общий уровень и суточное распределение концентрации мелатонина у детей с артериальной гипертензией

Полученные нами результаты демонстрируют низкое содержание мелатонина при пониженной активности гипофиза и повышенной активности надпочечников, что свидетельствует о раннем формировании десинхроноза у детей с АГ.
Для выяснения взаимного влияния исследуемых гормонов был проведен корреляционный анализ, который выявил положительную связь между адреналином и кортизолом, подтверждающий нарушение процессов адаптации и наличие хронического стресса при ЭАГ.
Также нами выявлены отрицательная корреляционная связь между кортизолом, адреналином и мелатонином ночным, дневным и суточным, АКТГ у детей с ЛАГ, что подтверждает участие мелатонина в патогенезе ЭАГ, а также выявили разрыв корреляционных связей у детей со стабильной АГ, что свидетельствует о прогрессировании десинхроноза у пациентов с АГ.
Таким образом, можно сделать выводы, что у детей с АГ нарушено взаимодействие между железами внутренней секреции, которое проявляется в угнетении продукции АКТГ, ТТГ, усилении секреции кортизола, адреналина и Т3, нарушении ритма секреции мелатонина и снижении его продукции в ночное время.

Список литературы

1. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии. Consiium medicum 2004; 4 (5): 315– 20
2. Волосовец А.П., С.П. Кривопустов, Т.С. Мороз Артериальная гипертензия у детей и подростков: современные подходы к диагностике и лечению. Therapia Украинский медицинский вестник , 2010, №2 С.44
3. Делягин В.М., М.Б.Бло хин Механизмы регуляции артериального давления. М.: РГМУ, 2008.
4. Каладзе Н.Н., Е.М. Соболева, Н.Н. Скоромная Изучение физиологических, патогенетических и фармакологических эффектов мелатонина: итоги и перспективы / Н.Н. Каладзе, Е.М. Соболева, Н.Н. Скоромная// Здоровье ребенка. – 2(23)-2010- С.156-166.
5. Каладзе Н.Н. Влияние эпифиза на состояние иммунно-эндокринной регуляции при бронхиа льной астме у детей / Н.Н. Каладзе, Е.М. Соболева // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2007. Спец. выпуск. - С. 117.
6. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К. Суточные ритмы в клинике внутренних болезней / клин мед 8 2005 стр 8-14.
7. Кушаковский М. С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, ме ханизмы, клиника, лечение. СПб., 2002.
8. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Л., 1950.
9. Леонтьева И.В. Проблема артериальной гипертензии у детей и подростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2006, №5, С.7−18.
10. Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. Патогенез и прогрессирование с позиции нейрогенных механизмов. Всероссийское научное общество кардиологов, Ассоциация детских кардиологов России, 2005.