СТАРЕНИЕ – КАК МИШЕНЬ ДЛЯ ПРОТИВОВИРУСНОГО МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ОЗОНОТЕРАПИИ

Озонотерапия – современная и высокоэффективная медицинская технология использования медицинского озона в лечебно-профилактических целях, имеющая высокий профиль безопасности и широкий спектр действия [1]. На сегодняшний день научно обоснованы возможности использования медицинского озона в лечебных целях, подтверждено его участие в иммунных и окислительно-восстановительных процессах клетки, описано имуномодулирующее, противогипоксическое, дезинтоксикационное, противовоспалительное, противовирусное, противогрибковое, анальгезирующее действие [5; 9]. Озонаттенуация возбудителя эффективна в отношении подавляющего большинства инфекционных,  паразитарных,  грибковых микроорганизмов и вирусных возбудителей [6]. Антивирусный эффект медицинского озона был продемонстрирован на культуре лимфоцитов, зараженной HIV-1[10]. Мощное вирусолитическое действие газа обусловлено сложными механизмами, одним из которых является его способность взаимодействовать с липидами капсул вирусов (капсулированные вирусы более чувствительны к действию озона, в сравнении с некапсулированными) [4]. Антивирусный механизм объясняется ингибированием процесса транскрипции и трансляции вирусных белков, нарушением способности вируса соединяться с клетками-мишенями. Обнаружено, что озон способен инактивировать вирус как эктракорпорально, так и внутри клетки. Подтверждена способность газа активировать синтез биологически активного пептида интерферона, защищающего клетки от проникновения вируса [3].
В этой связи, особенно привлекательно использование мощного противовирусного механизма действия озонотерапии в качестве методологической основы коррекции нарушений здоровья у гериатрических пациентов, обусловленных длительным вирусоносительством. В условиях полиморбидности и полипрагмазии, свойственной пожилым, озонотерапия может быть достойной альтернативой традиционным методам лечения.
Вирусоносительство, как и иммунодефицит, являются характерной чертой старения [14]. Продемонстрировано, что супрессия иммунной системы обусловлена не только ее возрастзависимыми изменениями, но и длительной циркуляцией в крови различных вирусов [7]. Персистенция вирусов в иммунокомпетентных клетках-мишенях приводит к нарушению их функций (фагоцитоз, хемотаксис, продукция антител и цитокинов) [8]. Установлена роль вирусных антигенов в старении иммунной системы и увеличении популяций CD8+CD28 T-клеток, секретирующих провоспалительные цитокины  [12]. Увеличение в сыворотке крови провоспалительных цитокинов, уровня факторов коагуляции в плазме, носительство цитомегаловируса и вируса Эпштейна-Барра является основой «воспалительного старения», которому в последнее десятилетие придается архиважная роль [2; 11; 13; 15]. Bоспалительное старение, несмотря на повышение резистентности к инфекциям в молодом возрасте, в старческом способствует развитию хронического провоспалительного состояния и соответственно, заболеваний, ассоциированных со старением. В США, в Центре вирусологии и Медицинском центре университета Дьюка (Center for virology, Duke University Medical Center) проводятся крупнейшие исследования, посвященные изучению герпесвирусов и ретровирусов, их связи со старением. Акцент в исследованиях делается наклеточные белки, которые, будучи частью врожденного иммунитета, способны к эффективной защите организма от ретровирусной инфекции . Аналогичные исследования в течение последнего десятилетия проводятся в институте вирусологии и иммунологии Глэдстона (Gladstone Institute of Virology and Immunology) в США. В Германии (Тюбингенская группа онкоиммуногии и старения, Секция трансплантационной иммунологи и и иммунгематологии , Медицинский центр при университете Тюбингена (Tübingen Ageing and Tumour Immunology Group, Section for Transplantation Immunology and Immunohaematology, Zentrum für Medizinische Forschung Tübingen University) проверяется возможность существования и получения права на жизнь гипотезы о влиянии хронического антигенного стресса на нарушение иммунной регуляции Т - лимфоцитов при раке и старении. В лаборатории профессора Г. Павелека изучались изменения в Т-клетках, возникающие в условиях хронического антигенного стресса. Отмечены связанные с возрастом изменения в способности Т-клеток отвечать на антигенную стимуляцию выработкой цитокинов, изменением длины теломер и ряда других признаков. Показано, что постоянная стимуляция антигенамицитомегаловируса приводит к тому, что нефункционирующие CD8-лимфоциты, специфические к цитомегаловирусу, занимают много места в иммунной системе, не оставляя пространства для наивных клеток. В Институте вирусологии Университета Иоганна Гутенберга в Германии (Institute for Virology, Johannes Gutenberg-University) установлено, что CD8-лимфоциты способны поддерживать состояние вирусной латентности, определяя реактивацию вирусных генов.
Продление полноценной жизни людей пожилого и старческого возраста за счет предотвращения обострений и прогрессирования хронических заболеваний, разработки эффективных схем их профилактики и лечения является одним из актуальных научных направлений. Синхронное решение проблем старости и болезни возможно при выявлении общих триггерных механизмов. Новая спираль развития геронтологии позволяет рассматривать проблему вирусоносительства у пожилых с позиций мишени для правильного и рационального управления болезнью и старостью, открывая широкие перспективы возможности применения противовирусного механизма озонотерапии.

Список литературы
1.    Алехина, С.П. Озонотерапия: Клинические и экспериментальные аспекты [Текст] / С.П. Алехина, Т.Г. Щербатюк. – Н. Новгород: «Литера», 2003. – 240 с.
2.    Взаимосвязь хронических воспалительных заболеваний с иммунным воспалением у долгожителей [Текст] / С.Г. Топорова, И.В. Мирошниченко, В.Н. Столпникова, Т.В. Левашова, Е.А. Сорокина // Проблемы старения и долголетия. Приложение. – 2013. – Т. 22. – С. 81.
3.    Демлов, Р. Руководство по кислородной и озонотерапии. Практика-клиника-научные основы [Текст] / Р. Демлов, М-Т. Юнгманн. – М., 2005. – 208 с.
4.    Змызгова, А.В. Клинические аспекты озонотерапии [Текст] / А.В. Змызгова, В.А. Максимов. – М., 2003. – 287 с.
5.    Масленников, О.В. Руководство по озонотерапии [Текст]/ О.В. Масленников, К.Н Конторщикова, И.А. Грибкова. – Н. Новгород: «Вектор-тиС», 2008. – 326 с.
6.    Bocci, V. A new medical drug, 2nd ed. [Текст] / V. Bocci // Italy. – 2011. – № XXI. – 315 p.
7.    Cytomegalovirus and immune senescence: culprit or innocent bystander? [Текст] / U. Karrer, A. Mekker, K. Wanke, V. Tchang, L. Haeberli // ExpGerontol. – 2009. – № 44(11). – 689–94.
8.    Cytomegalovirus and human immunosenescence [Текст] / G. Pawelec, E. Derhovanessian, A. Larbi et al. // Rev. Med. Virol. – 2009. – Vol. 19 (1). –P. 47-56.
9.    How much ozone bactericidal activity is compromised by plasma components?[Текст] / S. Burgassi, I. Zanardi, V. Travagli, E. Montomoli, V. Bocci // Journal of Applied Microbiology. – 2009. – Vol. 106. – № 5. – P. 1715–1721.
10.    Inactivation of human immunodeficiency virus  type 1  by ozone in  vitro [Текст] / KH.Wells, J. Latino, J. Gavalchin,BJ. Poiesz // Blood. – 1991. – № 78(7). – 1882-90.
11.    Inflammatory networks in ageing, age-related diseases and longevity [Текст] / S. Vasto, G. Candore, C.R. Balistreri et al. // Mech. Ageing Dev. – 2007. – Vol. 128 (1). –P. 83-91.
12.    Inflammaging and anti-inflammaging: A systemic perspective on aging and longevity emerged from studies in humans [Текст] / С. Franceshi, М. Capri, D. Monti et al. // Mec. Ageing Dev. – 2007. – Vol. 128. – P. 92-125.
13.    Molecular inflammation: underpinnings of aging and age-related diseases [Текст] / H. Chung, M. Cesari, S. Anton et al. // Ageing Res. Rev. – 2009. – Vol. 8 (1). – P. 18-30.
14.    Persistent viral infections and immune aging [Текст] / S. Brunner, D. Herndler-Brandstetter, B. Weinberger, B. Grubeck-Loebenstein // Ageing Res Rev. – 2011. – № 10(3). – P. 362–9.
15.    Salvoli, S. Immune system, cell senescence, aging and longevity-inflamm-aging reappraise [Текст] / S. Salvoli, D. Monti, C. Lanzarini // Curr. Pharm. Des. – 2013. – Vol. 19 (9). – P. 1675-1684.