04 марта 2016г.
В настоящем исследовании изучено действие препаратов с иммунномодулирующим эффектом: полиоксидония и бифиформа на местную иммунную защиту у пациентов, страдающих хронической травмой опорно-двигательного аппарата и гастритом. Выявлено, что сочетанное применение полиоксидония и бифиформа у данной категории больных уменьшает выраженность воспаления, положительно влияет на показатели гуморальной иммунной защиты.
In the real research action of preparations with immunomodulatory effect is studied: a polioksidoniya and a bififorma on local immune protection at the patients having a chronic trauma of the musculoskeletal device and gastritis. It is revealed that the combined application the polioksidoniya and a bififorma at this category of patients reduces expressiveness of an inflammation, positively influences indexes of humor immune protection.
Ключевые слова: иммуномодулятор, пробиотик, гастрит. Key words: immunomodulator, probiotic, gastritis. Введение.
Хронические заболевания желудка, хронический гастрит (ХГ) и язвенная болезнь (ЯБ) занимают лидирующую позицию в современной гастроэнтерологии. Успешная эрадикация НР позволяет устранить симптомы заболевания, и предупреждает развитие рецидивов и осложнений [1,с.3]. Несмотря на принятые схемы эрадикации за стандарты лечения, ни один из известных видов терапии не обеспечивает 100% эффективности [1, с.4, 2, с.2]. У больных, страдающих хронической травмой опорно-двигательного аппарата риск возникновения гастрита возрастает в связи с стрессовыми факторами, понижающими защиту иммунной системы, а также приемом нестероидных противовоспалительных средств, оказывающих негативную роль на процессы регенерации слизистой оболочки. Одним из важных принципиальных направлений в терапии ХГ является восстановление метаболизма и устранение нарушения механизмов иммунной защиты СОЖ. Установлено, что ХГ страдают до 90 % всего населения, при этом значимость ХГ определяется не столько его распространенностью, но и предполагаемой связью отдельных форм с такими заболеваниями, как язвенная болезнь и рак желудка[5, с.7, 6, с.3].
Антихеликобактерное действие препаратов с пробиотическим эффектом обусловлено высокой антагонистической активностью к HP, потенциальной возможностью сдерживать рост и размножение других бактериальных патогенов, отсутствием антагонизма к полезной микрофлоре и иммуномодулирующими свойствами [2, с.5]. В этой связи способы иммуномодуляции при хеликобактериозе представляются наиболее перспективными [3, с.3], так как эффективность терапии путем внедрения новых антибактериальных эрадикационных схем постепенно снижается [4,с. 2]. Установлено влияние изменения «типичной практики» фармакотерапии на количество случаев обострения язвенной болезни [4].
Исходя из вышеизложенного и, учитывая непрерывный рост резистентности НР к антибактериальным средствам в настоящее время, изучение схем эрадикационной терапии с добавлением препаратов с пробиотическим и иммуномодулирующим эффектами является актуальной проблемой в гастроэнтерологии [5, с.3, 6, с,2]. В данной работе с целью повышения эффективности проводимой терапии у больных с хроническим гастритом и травмой опорно-двитательного аппарата предложено применение препаратов с иммуномодулирующим эффектом: полиоксидония и бифиформа.
Цель исследования: Изучить взаимосвязь уровней серотонина и адреналина в периферической крови с показателями гуморального иммунитета пациентов, страдающих сочетанной патологией: травма опорно- двигательного аппарата и хронический гастрит и оценить эффективность применения иммуномодулирующих средств.
В исследовании приняли участие 40 пациентов, НР позитивные, с хроническим гастритом и травмой, опорно-двигательного аппарата, сопряженной со стрессом, о чем свидетельствовало достоверное повышение уровней адреналина и серотонина в периферической крови по сравнению с контрольной группой испытуемых (p<0,05). Длительность ХГ варьировала от 1 года до 10 лет Диагноз хронического гастрита подтверждали морфологическим исследованием биоптатов слизистой оболочки антрального и фундального отделов желудка. Морфологическая картина у всех пациентов указывала на выраженный воспалительный процесс в СОЖ, документированный обильной инфильтрацией поверхностных и глубоких слоев СОЖ нейтрофильными лейкоцитами, лимфоцитами и плазматическими клетками, отеком слизистой, гиперсекрецией поверхностного эпителия и эпителия желудочных ямок. Пациенты ХГ получали стандартную эрадикационную терапию: амоксициллин, кларитромицин, омепразол в рекомендуемых дозах. В соответствии с дизайном исследования были выделены следующие группы: контрольная группа 10 условно здоровых волонтеров для сравнения уровня адреналина и серотонина в биопробах периферической крови, а также показателей гуморального иммунитета, группа сравнения 10 пациентов, страдающих хроническим гастритом. 1 основная группа 10 пациентов с гастритом и хронической травмой, получающая стандартную терапию в рекомендуемых дозах в сочетании с полиоксидонием в дозе 12мг, 2 основная группа 10 пациентов с гастритом и хронической травмой, получающая терапию совместно с бифиформом 2 кишечнорастворимые капсулы.
Объектами исследования явились: мазки- отпечатки, полученные из слизистой оболочки желудка, образцы биопроб кала для проведения полимеразной цепной реакции на наличие ДНК НР, результаты уреазного дыхательного теста, биопробы периферической крови для определения иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG и уровня адреналина и серотонина (подтверждение стресса, связанного с хронической травмой) до начала терапии и через 6 недель после применения препаратов. В исследовании использовались: эндоскопический, цитологический, гистоморфологический методы с определением НР с применением визуально-аналоговой шкалы Сиднейской системы (1994), колориметрический метод определения адреналина с реактивом Фолина, метод полимеразной цепной реакции на наличие ДНК НР . Иммуноглобулины A, M, G (г/л)(метод радиальной иммунодиффузии по Манчини с использованием моноспецифических сывороток).
Полученные результаты анализировались с использованием лицензионного статистического пакета «Statistica»-6.0 с определением t – критерия Стьюдента; критерия Манна – Уитни и Уилкоксона. Полученные значения сравнивались с ближайшим из общепринятых уровней значимости, и различия считались статистически значимыми при P<0,05; P<0,01; P<0,001(Гланц С. 1999, Петри А., Сэбин К., 2010).
Результаты и обсуждение. При определении уровня адреналина и серотонина в периферической крови испытуемых было выявлено статистически достоверное увеличение этого показателя (р<0,01) у пациентов, имеющих хроническую травму по сравнению с группой условно здоровых волонтеров. Цитологическое исследование слизистой оболочки желудка выявило НР -ассоциированную патологию, в группе сравнения, а также 1 и 2 основных группах, что подтверждалось положительными результатами уреазного дыхательного теста и анализом фекалий методом полимеразной цепной реакции, при этом в образцах всех биоптатов гистоморфологически определялся неатрофический антральный гастрит тип В с сопоставимой выраженностью контиминации НР и тяжестью воспалительного процесса слизистой во всех исследуемых группах (р>0,05). До начала терапии проводилось исследование гуморального иммунитета всех испытуемых, которое выявило дисбаланс сывороточных иммуноглобулинов А,М,G в группах пациентов, страдающих НР –ссоциированным гастритом, при котором наблюдались снижение IgA и повышение IgM и IgG, имеющие достоверное статистическое различие (Р<0,05) по сравнению с показателями группы условно-здоровых лиц, что явилось одним из критериев включения пациентов в исследование.
При контрольном исследовании сывороточных иммуноглобулинов А, М, G, проведенным через 6 недель после окончания терапии было выявлено их изменение на фоне приема квадро-схемы, иммуномодулирующих средств. Показатели уровня иммуноглобулинов были различны между группами и по сравнению с исходным показателем.
В группе сравнения, на фоне квадро-схемы наблюдалась следующая динамика показателей гуморального иммунитета: достоверное снижение IgA (на 30%) по сравнению с исходным показателем (Р<0,05) и показателем условно здоровых (Р<0,0001); тенденция к снижению иммуноглобулинов М (на 10%); (Р>0,05); (Р8<0,01); и G (на 34%) (Р>0,05); (Р8<0,001). При этом уровнь А был ниже, а М и G достоверно выше аналогичных показателей группы условно здоровых лиц. При контрольном исследовании в 1 группе наблюдалось достоверное повышение иммуноглобулина А на по сравнению с исходным значением (Р<0,05) и группой сравнения (Р8<0,01). Значение иммуноглобулина А в группе сравнения после терапии не достигало показателя условно здоровых лиц и имело статистически значимую разницу по сравнению с 1 и 2 группами (Р<0,001).
Заключение.
При назначении препаратов с иммуномодулирующим эффектом наблюдается изменение концентрации сывороточных иммуноглобулинов, при этом увеличивается IgА и уменьшаются IgМ и IgG. Максимальное увеличение IgA (1,58±0,03) отмечается при применении полиоксидония; снижение IgG и IgМ при применении полиоксидония и бифиформа сопоставимо.
Применение препаратов с иммуномодулирующими свойствами полиоксидония и бифиформа совместно тройной схемой эрадикации у больных НР ассоциированной язвенной болезнью и хронической травмой оказывает положительное действие на показатели гуморального иммунитета.
Таким образом, данное исследование выявило, что иммуномодулятор полиоксидоний и пробиотик бифиформ могут быть рекомендованы совместно с антибактериальной терапией больным, страдающим НР ассоциированным гастритом и сочетанной травмой опрорно-двигательного аппарата для повышения резистентности гуморального звена иммунитета.
Список литературы
1. Исаков В.А. Диагностика и лечение инфекции, вызванной НР: IV Маастрихтское соглашение. Новые рекомендации по диагностике и лечению инфекции НР – Маастрихт IV (Флоренция). Best clinical practice. Русское издание. 2012; 2: 4-23.
2. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (Четвертое Московское соглашение) Методические рекомендации №37 Департамента здравоохранения г.Москвы. – М: ЦИИГ, 2010; 12с.
3. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C., Athertone J. et. all. The European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV. Florence Consensus Repourt . Gut. 2012; 61; 646-664.
4. Tonkic A., Tonkic M., Lehours P., Mégraud F. Epidemiology and diagnosis of Helicobacter pylori infection.Helicobacter. 2012; 17 (Suppl. 1): 1–8.
5. Dugina V. The study of Immunomodulators of Different Pharmacological groups on Eradication and Immune Status./ V.Dugina (V.V. Stolyarova), K. Govinden.//Poster Legend, FIP Pharmacological Sciences World Congress, November 14-18, 2010, New Orleans, Louisiana, USA. T3445. http://mobileworldcongress.com/.
6. Kuzin V.B. Effects of usage of immunomodulators of different pharmacological groups on eradication and immune indexes in Helicobacter induced peptic ulcer disease / V.B. Kuzin, V.V. Dugina (V.V. Stolyarova), Kughan Govinden.// 22nd European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases ECCMID London, UK (March 31 - April 3, 2012 ECCMID 2012)Abstracts accepted for publications only. P.840. http://www.congrex.ch/eccmid2012/.
