06 января 2016г.
Проблема широкой распространенности аллергических болезней (более 20% населения планеты) является глобальной медико-социальной проблемой. За последние 30 лет распространенность аллергических болезней повсеместно удваивалась каждые 10 лет. Одним из лидеров по распространенности во всех возрастных группах и первым заболеванием в так называемом «аллергическом марше» является аллергический ринит. Аллергический ринит (АР) – заболевание слизистой оболочки носа, основой которого является IgE- зависимое аллергическое воспаление, клинически проявляющееся ринореей, назальной блокадой, чиханием и иногда аносмией. Нередко аллергический ринит сочетается с бронхиальной астмой и может быть первым маркером развития аллергического процесса в дыхательных путях. [1]
Распространенность этого заболевания в настоящее время составляет 10-30% среди населения и продолжает расти. Хотя АР не является тяжелым заболеванием, он негативно влияет на социальную активность пациентов, резко снижая способность к обучению и работоспособность. Постоянная заложенность носа и другие симптомы ринита, ежедневно беспокоящие пациентов, значительно ухудшают качество жизни.[2] Недостаточно эффективно леченный АР может стать одной из причин плохого контроля бронхиальной астмы, что особенно ярко проявляется при перманентном воздействии множественных триггеров.[6] Терапия АР подразделяется на следующие основные направления: элиминационная терапия, аллергенспецифическая иммунотерапия, рациональная фармакотерапия и образовательные программы. Элиминация, или удаление причинно-значимых аллергенов,- обязательный этап лечения аллергии, особенно когда имеются серьезные ограничения для назначения фармакологических препаратов (беременность, ранний возраст, наличие сопутствующих заболеваний, при которых противопоказано применение конкретных лекарственных средств).[8] С точки зрения сегодняшних представлений о патогенезе аллергической реактивности, неполноценности гистогематических барьеров, допускающей в организм чужеродный антигенный материал из окружающей среды, отводится решающая роль. Повышение барьерной проницаемости рассматривается как важнейшая форма предрасположения к аллергии, определяющая быть или не быть аллергическому ответу. Повышение проницаемости тканевых барьеров может быть обусловлено как генетически опосредованными механизмами, так и средовыми воздействиями. [3]
С позиций современного подхода к лечению персистирующего аллергического воспаления, необходимо максимально учитывать индивидуальные особенности каждого пациента при выборе патогенетически предпочтительных препаратов (фенотипировать); идеальный препарат для лечения аллергического воспаления должен быть максимально «таргетным» (target- цель).[6] Однако, обоснование важности патологии барьеров в предрасположении к аллергии и необходимости создания специализированных способов восстановления или замещения утраченной барьерной функции делает актуальным и универсальным направлением терапии и профилактики аллергических заболеваний создание эффективного барьера, препятствующего контакту и воздействию аллергенов на слизистую оболочку носоглотки. [3, 8]
Одним из таких методов является использование назального спрея Превалин (препарат, содержащий бентонит, кунжутное и мятное масло, глицерин). Превалин создает тончайший гелевый слой на слизистой оболочке носоглотки, непроницаемый для аллергенов. Аллергены оседают на этом слое и выводятся из носа с помощью реснитчатого эпителия. Благодаря уникальной тиксотропной формуле препарат распыляется как жидкость, однако при попадании на поверхность слизистой возвращается в исходное гелеобразное состояние, образуя барьер для этиологически значимых аллергенов и триггеров. [5]
У больных АР, помимо повышенной проницаемости слизистой оболочки носа, снижается элиминирующая функция слизистой, отмечается снижение активности ресничек мерцательного эпителия, что сочетается с гиперсекрецией и дефектом выделения слизи за счет структурных и функциональных изменений мерцательного эпителия. Подавление мукоцилиарного клиренса приводит к задержке микроорганизмов, аллергенов, токсических частиц, способствуя развитию воспалительных процессов в носу, повреждающих целостность эпителия.[4,7] Поэтому возможность применения барьерных препаратов на только для предупреждения развития аллергической реакции и профилактики аллергического воспаления слизистой носа, но и для повышения элиминирующих и защитных свойств назального эпителия является заслуживающим внимания направлением.
Была показана хорошая клиническая эффективность и безопасность спрея Превалин в монотерапии у 73.3% больных, страдающих круглогодичным аллергическим ринитом; включение Превалина в комплексную терапию сезонного аллергического ринита способствовало усилению и более быстрому достижению клинического эффекта базисной терапии сезонного аллергического ринита и снижало потребность в дополнительной фармакотерапиии[8 ]. Однако, проведенные исследования касались лишь взрослых пациентов.
Целью исследования
Оценка эффективности препарата Превалин (назального спрея) в комплексной противовоспалительной терапии персистирующего аллергического ринита у детей старше 12 лет.
Материалы и методы исследования
Были обследованы 30 детей, прошедших через детское аллергоотделение МБУЗ ГКБ №1 города Челябинска за период с октября 2012г. по апрель 2013г. с ведущим диагнозом: бронхиальная астма (БА) в сочетании с персистирующим АР. Исследуемую группу составили 20 детей, получавших Превалин 3 раза в день по одному впрыскиванию в каждый носовой ход после промывания носа изотоническим солевым раствором наряду со стандартной терапией. Стандартная терапия, в соответствиями с рекомендациями ARIA, 2010г., включала неседативный антигистаминный препарат (зодак) 1 раз в сутки и ИГКС (тафен-назаль) по 1 дозе (50 мкг) в каждый носовой ход 2 раза в сутки. В контрольной группе (10 человек) дети получали только стандартную терапию. Длительность терапии составила 14 дней. Распределение детей на исследуемую и контрольную группы проводилось методом случайной выборки. Статистическая обработка осуществлялась по методу Фишера.
Результаты исследования
Среди детей в исследуемой группе преобладали мальчики, в контрольной группе все 10 пациентов были мальчики. Исследуемая и контрольная группы были однородными по тяжести и длительности течения БА и АР. По микроэкологическим характеристикам группы существенно не различались. По спектру сенсибилизации наиболее распространенной оказалась бытовая, эпидермальная, реже встречалась пищевая и растительная. У 11 человек (55%) в исследуемой группе и у 7 человек (70%) в контрольной группе персистирующий АР изначально являлся сопутствующим диагнозом.
До лечения практически все пациенты предъявляли жалобы на затруднение носового дыхания, выделения из носа, зуд в носу. Была проведена оценка клинических показателей до лечения и после в исследуемой и контрольной группах.
Таблица 1
Клиническая характеристика исследуемой и контрольной группы
Критерий
|
Исследуемая группа
До лечения
|
Исследуемая группа
После лечения
|
Контрольная группа
До лечения
|
Контрольная группа
После лечения
|
Заложен- ность носа:
|
свободное дыхание
|
5 (25%)
|
13 (65%)*
|
3 (30%)
|
5 (50%)
|
умеренная
|
7
|
(35%)
|
5 (25%)
|
1
|
(10%)
|
4
|
(40%)
|
значительная
|
8
|
(40%)
|
2 (10%)*
|
6
|
(60%)
|
1
|
(10%)
|
Выделения из носа
|
отсутствуют
|
5
|
(25%)
|
15
|
(75%)
|
3
|
(30%)
|
7
|
(70%)
|
умеренные
|
7
|
(35%)
|
5
|
(25%)
|
3
|
(30%)
|
3
|
(30%)
|
значительные
|
8
|
(40%)
|
0
|
(0%)*
|
4
|
(40%)
|
0
|
(0%)
|
Зуд носа
|
отсутствует
|
10
|
(50%)
|
16
|
(80%)
|
7
|
(70%)
|
8
|
(80%)
|
умеренный
|
5
|
(25%)
|
4
|
(20%)
|
2
|
(20%)
|
2
|
(20%)
|
значительный
|
5
|
(25%)
|
0
|
(0%)*
|
1
|
(10%)
|
0
|
(0%)
|
*-критерий статистически достоверен, показатель достоверности Р<0.05.
Из Табл.1 видно, что заложенность носа после использования Превалина стала меньше более чем у половины детей, 65% детей после лечения отметили свободное носовое дыхание; у значительной части детей уменьшились выделения из носа. Кроме того, пациенты отмечали, что значительный зуд носа исчез или стал намного меньше.
В контрольной группе после проведенного лечения значительная заложенность носа стала меньше у 50% пациентов, на 20% выросло число детей со свободным дыханием, на 40% выросло число пациентов, у которых прекратились выделения из носа.
Была проведена оценка показателей риноцитограммы у всех пациентов, в исследуемой и в контрольной группах до и после проведенного лечения.
Таблица 2
Риноцитологическая характеристика исследуемой и контрольной групп
Критерий
|
Исследуемая группа (До)
|
Исследуемая группа (После)
|
Контрольная группа (До)
|
Контрольная группа (После)
|
Слизь
|
незначительно
|
2
|
(10%)
|
4
|
(20%)
|
0
|
(0%)
|
0
|
(0%)
|
умеренно
|
4
|
(20%)
|
8
|
(40%)
|
3
|
(30%)
|
2
|
(20%)
|
значительно
|
14
|
(70%)
|
8
|
(40%)
|
7
|
(70%)
|
8
|
(80%)
|
Эпителий
|
единичный
|
5
|
(25%)
|
7
|
(35%)
|
1
|
(10%)
|
2
|
(20%)
|
умеренный
|
5
|
(25%)
|
7
|
(35%)
|
3
|
(30%)
|
4
|
(40%)
|
пласты
|
10
|
(50%)
|
6
|
(30%)
|
6
|
(60%)
|
4
|
(40%)
|
Нейтрофи лы
|
0-25 в п/зр
|
12
|
(60%)
|
13
|
(65%)
|
6
|
(60%)
|
2
|
(20%)*
|
25-50 в п/зр
|
4
|
(20%)
|
3
|
(15%)
|
3
|
(30%)
|
3
|
(30%)
|
50-70 в п/зр
|
2
|
(10%)
|
3
|
(15%)
|
1
|
(10%)
|
3
|
(30%)
|
Более 75 в п/зр
|
2
|
(10%)
|
1
|
(5%)
|
0
|
(0%)
|
2
|
(2%)
|
Эозинофи лы
|
0-5 в п/зр
|
14
|
(70%)
|
19
|
(95%)*
|
6
|
(60%)
|
6
|
(60%)
|
5-20 в п/зр
|
4
|
(20%)
|
1
|
(5%)
|
3
|
(30%)
|
3
|
(30%)
|
Более 20 в п/зр
|
2
|
(10%)
|
0
|
(0%)
|
1
|
(10%)
|
1
|
(10%)
|
Бактерии
|
-нет
|
19
|
(95%)
|
19
|
(95%)
|
9
|
(90%)
|
10
|
(100%)
|
кокки/палочки
|
1
|
(5%)
|
1
|
(5%)
|
1
|
(10%)
|
0 (0%)
|
*-критерий статистически достоверен, показатель достоверности Р<0.05.
До лечения показатели были примерно схожими в обеих группах, преобладание эозинофилов в исследуемых мазках говорит об аллергической природе воспаления и позволяет подтвердить наличие аллергического ринита у пациентов. После проведенного лечения в исследуемой группе показатели изменились в лучшую сторону. Так, число пациентов с нормальными показателями эозинофилов после лечения составило в исследуемой группе- 95%, а в контрольной - 60%. Это позволяет судить об эффективности назначения Превалина в комплексной терапии аллергического воспаления слизистой носа. Добавление Превалина к стандартной терапии АР позволяет предотвращать деструктивное действие аллергенов на эпителий, а также транспорт аллергена через эпителий, вовлеченный в аллергическое воспаление. Кроме того, можно предположить что защитная пленка Превалина предохраняет слизистую носа и от инфекционных агентов, что прослеживается в нормализации показателей нейтрофилов в мазке. Количество детей с нормальным содержанием нейтрофилов в процентном соотношении после проведенного лечения существенно отличается и составляет 65% в исследуемой группе и 20% в контрольной.
Выводы
Препарат с барьерным механизмом действия Превалин, назначаемый по схеме, указанной в инструкции, оказался достаточно эффективным для комплексного лечения персистирующего аллергического ринита у детей старше 12 лет, что подтверждено клиническими данными и лабораторными показателями риноцитограммы (количество эозинофилов). Значимое уменьшение количества нейтрофилов в риноцитограмме у детей исследуемой группы свидетельствует о защитном и элиминирующем действии препарата Превалин в виде назального спрея, что выявляет потенциально новые механизмы действия барьерных препаратов.
Список литературы
1. Аллергия у детей: от теории- к практике [ Текст] / под ред Л. С. Намазовой-Барановой.- Москва, 2011, с.166-178.
2. Гаращенко, Т.И. Современная терапия аллергических ринитов у детей/ Т. И. Гаращенко // Российский медицинский журнал .- №5.-2002, т1-с45.
3. Гущин, И. С. Аллергическая реактивность-эволюционное приобретение высокоорганизованных животных/ И. С. Гущин// Российский аллергологический журнал.-№ 1.-2014,с 7-16.
4. Лопатин, А.С. Аллергический ринит/ А.С.Лопатин // Российский медицинский журнал .- №8.-2012,т2-с63.
5. Лусс. Л.В. Клиническое исследование: Оценка клинической эффективности, переносимости и безвредности препарата «Превалин», назальный спрей при лечении аллергического ринита / Л. В.Лусс.- Москва, 2012.
6. Мицкевич, С.Э. Фенотипы бронхиальной астмы у детей и дифференцированная тактика диагностики и лечения/ С. Э.Мицкевич// Вестник Челябинского государственного университета.-№4.-2014, Образование и здравоохранение, выпуск 3, с 79-86.
7. Хаитов, Р.М., Протокол ведения больных «Аллергический ринит» / Н.И.Ильина, О.М. Курбачева, Е.С. Коровкина//Проблемы стандартизации в здравоохранении.- №3, 2007.-с.12-14
8. Цывкина, А. А. Эффективность барьерных методов терапии в комплексном лечении сезонного аллергического ринита /А. А. Цывкина // Эффективная фармакотерапия.-№5.-2014,с 8-13.