ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ НЕОДНОРОДНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ И КОНЦЕНТРАЦИИ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ ПРИ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИИ

Системная склеродермия (ССД) относится к гетерогенной группе заболеваний с точно неустановленными причинами. Недавние исследования показали, что изменения программированной гибели клеток могут играть важную роль в инициировании и распространении этих болезней путем нарушения иммунорегуляции [2].

ССД характеризуется активным формированием основного клинического симптомокомплекса и сопровождается высокой иммунологической активностью, характерными сосудистыми изменениями и частыми обострениями заболевания [1]. Хотя патогенез склеродермии до конца не изучен, очевидно, что эстрогены принимают активное участие в нарушении дифференцировки и созревании фибробластов, а, следовательно, изменении процесса коллагенообразования [3].

Изменение уровня биоцидности нейтрофилов вносит значительный вклад в развитие аутоиммунных заболеваний, в том числе системной склеродермии. При этом непосредственное участие половых гормонов в регуляции функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов носит неоспоримый характер.

Целью исследования являлось установление взаимосвязи между изменением функциональной активности нейтрофилов, концентрацией эстрадиола и тестостерона крови и наступлением менопаузы у больных ССД.

Материалы и методы

Обследованы 28 женщин, страдающих ССД, в возрасте от 18 до 72 лет (в среднем 45,5±16,2 лет), длительностью заболевания 1–26 лет (в среднем 8,63±5,21 лет). Для установления диагноза ССД применялись критерии Американской ревматологической ассоциации [197]. В контрольную группу включены 25 женщин в возрасте от 18 до 53 лет (в среднем 44,2±9,7 года).

Выделение нейтрофилов периферической крови проводили на двойном градиенте плотности фиколла-урографина. Функциональную активность (ФА) клеток исследовали хемилюминесцентным методом. Для усиления хемилюминесценции (ХЛ) использовали люминол (ЛЛ), а также люцигенин (ЛН), который является селективным индикатором супероксид-аниона. О функциональном резерве клеток судили по коэффициентам активации хемилюминесценции (КА ХЛлл и КА ХЛлн), которые рассчитывали как отношение индуцированного показателя (иХЛлл и иХЛлн) к спонтанному (сХЛлл и сХЛлн). В качестве индуктора кислородзависимого метаболизма нейтрофилов использовали 1´109 взвесь убитых нагреванием клеток S. aureus штамма p-209.

Статистическая обработка данных проводилась при помощи пакета прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft Inc., США). Осуществлялась проверка нормальности распределения количественных признаков. Для количественных признаков, имеющих распределение отличное от нормального, производилось вычисление медиан и интерквартильных интервалов (Me (25%; 75%)). Для сравнения двух независимых групп по одному признаку применяли критерий Манна-Уитни. Для изучения взаимосвязи двух признаков использовался корреляционный анализ по Спирмену. Критическое значение уровня статистической значимости принималось равным 5%.

Результаты исследования

В соответствии с поставленной целью, проведен корреляционный анализ показателей функциональной активности нейтрофилов и уровня половых гормонов у больных ССД (таблица 1), а так же выполнена оценка взаимосвязи уровня кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и концентрацией эстрадиола и тестостерона (таблица 2).

Таблица 1 Корреляционная матрица (RS) показателей ФА нейтрофилов и уровня половых гормонов у пациентов с системной склеродермией

 Примечание: * - р<0,05

Приведенные в таблице данные демонстрируют наличие прямой средней корреляционной взаимосвязи между резервом продукции нейтрофилами активных форм кислорода и концентрацией тестостерона в крови больных ССД (RS=0,45, р<0,05) и обратную корреляционную взаимосвязь между уровнем тестостерона и количеством метаболитов азота (RS=-0,47, р<0,05)

Таблица 2

Корреляционная матрица (RS) взаимосвязи уровня функциональной активности нейтрофилов и концентрацией половых гормонов у пациентов с ССД

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролем

У больных ССД с низкой ФА нейтрофилов наблюдается обратная выраженная корреляционная взаимосвязь между продукцией тестостерона и концентрацией метаболитов азота (R= -0,77, p<0,05).

Принимая во внимание вышеизложенное, проведено исследование функциональной активности нейтрофилов у больных ССД в зависимости от наступления периода менопаузы (таблица 3).

Таблица 3 Сравнительная характеристика показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у больных ССД в пременопаузе и постменопаузе

 Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролем

 Результаты статистического анализа свидетельствуют об отсутствии статистически значимых изменений кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у больных ССД в периоды пре- и постменопаузы.

Результаты корреляционного анализа показателей функциональной активности нейтрофилов и гормонального спектра у больных ССД в пременопаузе и постменопаузе представлены в таблице 4

Таблица 4 Корреляционная матрица (RS) взаимосвязи гормонов и функциональной активности нейтрофилов у больных ССД в пременопаузе и постменопаузе

Примечание: * - р<0,05

 Обнаружена сильная прямая корреляция между концентрацией тестостерона в сыворотке крови и потенциалом продукции активных форм кислорода нейтрофилами (R=0,78, p=0,0002), а так же прямая корреляция между уровнем продукции активных форм кислорода и индексом эстрогении (R=0,56, р=0,02).

Выводы

1.                Выявлена прямая корреляционная взаимосвязь между резервом продукции активных форм кислорода нейтрофилами и концентрацией тестостерона в крови.

2.                При низкой ФА нейтрофилов наблюдается обратная корреляционная взаимосвязь между продукцией тестостерона и концентрацией метаболитов азота.

3.                Уровень кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у больных ССД не зависит от наступления менопаузы.

4.                Обнаружена прямая корреляция между концентрацией тестостерона в крови и потенциалом продукции активных форм кислорода нейтрофилами.

Список литературы

1.     Ананьева, Л. П. Ранняя системная склеродермия - современный алгоритм                  диагностики   (лекция)   /   Л.   П.   Ананьева  //   Научно- практическая ревматология. – 2012. - №2 – С. 87 – 93.

2.     Andrade, F. Apoptosis in systemic lupus erythematosus. Clinical implications / F. Andrade, L. Casciola-Rosen, A. Rosen // Rheum Dis Clin North Am. – 2000. - May; 26(2) : 215-27.

3.     Salmon, M. The role of apoptotisis in SLE / M. Salmon, C. Gordon Reumatology. - 1999; 38; 1177-1183.