27 августа 2016г.
Лекарственные средства в форме гелей на сегодняшний день являются одними из наиболее подходящих для проведения премедикационных местноанестезизирующих процедур в терапевтической стоматологии, особенно в педиатрической практике. В этой связи показана актуальность разработки детского стоматологического геля, содержащего тримекаин и предназначенного для предварительного обезболивания локального участка десны с целью минимизации психоэмоциональной реакции ребенка на последующую инъекционную анестезию [4].
Данные научной литературы позволили определить круг вспомогательных веществ, потенциально способных войти в состав разрабатываемой лекарственной формы: производные целлюлозы (МЦ, Na- КМЦ, ОПМЦ), карбопол, полиэтиленоксиды различных марок, поливиниловый спирт, желатин и пектин. [1,5].
С применением перечисленных выше формообразующих компонентов было приготовлено 15 гелевых композиций и изучена их адгезионная активность. В процессе данных исследований установлено, что среди всех изученных составы №1-№6, №10, №11, №14 и №15 (таблица 1) обладали адгезионными характеристиками, которые заметно превосходили аналогичные показатели у остальных исследованных гелевых композиций. Найдено, что по возрастанию адгезионной активности гелевые композиции №1-№6, №10, №11, №14 и №15 располагаются в следующей последовательности:
№14 №11 №4 №15 №5 №10 №6 №1 №2 №3.
Таблица 1. Состав гелевых композиций с наилучшими адгезионными характеристиками
Гелевая композиция №
|
Компонент
|
Тримекаин
|
Na-КМЦ
|
МЦ
|
ОПМЦ
|
Желатин
|
Пектин
|
Карбопол-940
|
ПВС
|
ПЭО-1500
|
ПЭО- 600
|
Триэтаноламин
|
Вода очищенная
|
1
|
2,0
|
5,0
|
|
|
2,0
|
|
|
|
|
10,0
|
|
до 100,0
|
2
|
2,0
|
3,0
|
|
|
2,0
|
|
|
|
5,0
|
5,0
|
|
до 100,0
|
3
|
2,0
|
4,0
|
|
|
2,0
|
|
|
|
|
5,0
|
|
до 100,0
|
4
|
2,0
|
5,0
|
|
|
|
2,0
|
|
|
|
10,0
|
|
до 100,0
|
5
|
2,0
|
3,0
|
|
|
|
2,0
|
|
|
5,0
|
5,0
|
|
до 100,0
|
6
|
2,0
|
4,0
|
|
|
|
2,0
|
|
|
|
5,0
|
|
до 100,0
|
10
|
2,0
|
|
|
3,0
|
|
|
|
|
|
5,0
|
|
до 100,0
|
11
|
2,0
|
|
|
5,0
|
|
|
|
|
|
10,0
|
|
до 100,0
|
14
|
2,0
|
|
|
|
|
|
1,0
|
|
5,0
|
|
2,0
|
до 100,0
|
15
|
2,0
|
|
|
|
|
|
2,0
|
|
|
5,0
|
2,0
|
до 100,0
|
Составы с наилучшими адгезионными свойствами были включены в дальнейшие скриниговые исследования по разработке детского стоматологического геля анестезирующего действия.
В частности, целесообразным представлялось изучить влагопоглощающую способность гелевых композиций, поскольку данные свойства полимерных соединений играют важную роль в проявлении фармакотерапевтического эффекта. От характера влагопоглощения зависит скорость растворения и концентрация образующегося раствора действующих веществ лекарственной формы, и, как следствие, протекание диффузионного процесса переноса активных компонентов в ткань-мишень [3]. Наряду с этим, представлялось интересным исследовать корреляцию адгезионных характеристик гелевых композиций с их влагопоглощающей способностью. Наличие таковой, по данным научной литературы, позволяет прогнозировать хорошие мукоадгезивные свойства лекарственной формы [6].
Таким образом, целью настоящего исследования являлось изучение влагопоглощающей способности гелевых композиций с тримекаином и корреляции данной характеристики с их адгезионными свойствами.
Материалы и методы. Объектами исследования являлись гелевые композиции №1-№6, №10, №11, №14 и №15 (таблица 1). Влагопоглощающую способность указанных гелевых композиций исследовали методом диализа через полупроницаемую мембрану [2]. Диализатор представлял собой стеклянный, закрытый крышкой сосуд, в котором был закреплен полый стеклянный цилиндр с внутренним диаметром
30 мм. Дном цилиндра являлась полупроницаемая целлофановая пленка, предварительно замоченная в воде очищенной в течение 10-15 мин (толщина пленки 0,25 мм). Предварительно на поверхность пленки наносили равномерным слоем около 5,0 г (точная навеска) исследуемых образцов геля. Цилиндр помещали в наружный сосуд, содержащий 25 мл воды очищенной. Глубина погружения внутреннего цилиндра составляла 2 мм. Прибор помещали в термостат, в котором на протяжении всего испытания поддерживали температуру 37+0,5 °С. Через каждые 10 минут проводили взвешивание внутреннего цилиндра с навеской. Эксперимент вели до установления постоянной массы исследуемой системы. Количество абсорбированной воды (С,%) рассчитывали по формуле:
где Рt – масса геля в определенный промежуток времени, г Р0 – первоначальная масса геля, г.
Результаты и обсуждение.
Статистически обработанные результаты проведенного исследования представлены на рис. 1.
Как видно из полученных данных, все исследованные гелевые композиции с тримекаином обладали существенной влагопоглощающей способностью: прирост массы изученных образцов гелей в результате их экспозиции в течение 60 мин колебался от 15,4% до 28,6%.
При этом, сравнительная оценка изученных гелевых композиций показывает, что в порядке увеличения влагопоглощения их можно
расположить практически в той же последовательности, которая была выявлена при исследовании адгезионных свойств. Наилучшее влагопоглощение было установлено для гелевой композиции №3, несколько уступала ей по данному показателю композиция №2, далее располагались обладавшие сходными характеристиками составы №1 и №6, а также №10 и
№5.
Наименьшая способность поглощать воду выявлена для гелевых
композиций №14, №11, №4 и №15. Таким образом, результаты исследования
позволяют предположить наличие определенной степени корреляции между
влагопоглощающей
и адгезионной активностью изученных составов гелей.
Выводы. Исследована влагопоглощающая способность гелевых композиций с тримекаином. Установлено, что все использованные в эксперименте гелевые составы обладают существенной влагопоглощающей
активностью, которая коррелирует с их адгезионными свойствами. Полученные результаты позволяют прогнозировать приемлемые мукоадгезионные и фармакокинетические показатели разрабатываемого стоматологического геля анестезирующего действия и рекомендовать все
изученные гелевые
композиции к проведению дальнейших исследований.
Список литературы
1. Беспалова А.В., Сампиев А.М. Обоснование выбора вспомогательных
компонентов для разработки состава детского стоматологического геля для
аппликационной анестезии // Материалы XIV научно-практической
конференции молодых ученых и студентов юга России «Медицинская
наука и здравоохранение» (Краснодар, 28-29 марта 2016 г.). - Краснодар,
2015. - С.132-133.
2. Ковалева Л.Г., Сампиев А.М., Никифорова Е.Б. Разработка состава и технологии стоматологического геля с жидким экстрактом плодов софоры японской // Евразийский Союз
Ученых. – 2014. -
№9. – С. 140-143.
3. Мизина П.Г., Куркин В.А., Быков В.А., Авдеева О.И. Влияние вспомогательных веществ на влагопоглощение
и адгезию фитопленок // Фармация. – 2000.
- №2. – С.12-14.
4. Сампиев А.М., Соповская А.В. Необходимость разработки и основные
критерии создания детской стоматологической лекарственной формы для
аппликационной анестезии // Основные проблемы в современной медицине: Сб. науч. тр. международ. науч.- практич. конф. – Волгоград:
ИЦРОН, 2014. –
С.165-168.
5. Соповская А.В., Сампиев А.М., Никифорова Е.Б. Актуальные вопросы
номенклатуры, состава и технологии стоматологических гелей (статья) // Современные проблемы науки и образования. – 2015.
– № 1;
URL:
www.science-education.ru/121-18828 (дата
обращения: 29.04.2015)
6. Харенко Е.А., Ларионова Н.И., Демина Н.Б. Мукоадгезивные лекарственные формы (обзор) // Хим.- фармац. журн. – 2009. – Т.43, №4. –
С. 21-29.