10 декабря 2015г.
Во многих отраслях промышленности вредным фактором производства остается локальная вибрация [5, 7, 9]. Ее воздействие на организм работающего запускает комплекс компенсатоно-приспособительных механизмов и вызывает разнообразные изменения со стороны всех органов и систем [1, 4] . Длительное воздействие вибрации и вибрационной болезни (ВБ) включают ряд патогенетических звеньев, которые потенцируют и ускоряют развитие гипертонической болезни (ГБ). Происходят нарушения нейрогормональной регуляции дезадаптационного и инволютивного характера ( перестройка в гипофизарно - тиреоидной системе по типу " гипертиреотропного гипотиреоидизма " и в гипофизарно - гонадной системе по типу " гипергонадотропный гипогонадизма " с ранней гиперестрагенизациею гормонального фона), хроническая тканевая гипоксия, увеличение агрегационных и реалогических свойств эритроцитов и тромбоцитов, снижение адаптивных возможностей микроциркуляции и транскапилярного обмена [6]. Таким образом, и ВХ, и ГБ характеризуются не только сложным, многокомпонентным патогенезом, но и привлечением всех систем организма в патологический процесс.
В механизмах развития вибрационных ангиопатий, важное значение имеют эндотелиальная дисфункция, ранние нарушения соотношения про-и антиоксидантной систем, синдром высокой липопероксидации, тканевая гипоксия, нарушения сосудисто - тромбоцитарного звена и фибринолитического гемостаза с истощением антикоагулянтной резерва [8].
С целью оценки эндотелиальной дисфункции у больных ВБ при наличии сопутствующей ГБ нами проведено биохимическое исследование содержания в крови эйкозаноидов.
Известно, что эйкозаноиды участвуют в формировании всех компонентов и многих проявлениях воспаления. Наиболее выражено их влияние на: тонус стенок микрососудов (артериол, прекапилляров, капилляров, венул), регуляцию кровоснабжения тканей при воспалении, эмиграцию в очаг воспаления лейкоцитов и фагоцитоза; образование других медиаторов воспаления, состояние системы гемостаза; проницаемость стенок микроциркуляторного русла [10] .
Роль лейкотриенов, как медиаторов воспалительных реакций быстрого реагирования, доказана при острых аллергозах, бронхиальной астме, анафилактическом шоке. Вместе с тем, лейкотриены, особенно ЛТС4 , имеют широкий спектр воздействия на сердечно-сосудистую систему: вызывают активную коронароконстрикцию, уменьшают коронарную перфузию, способствуют развитию гипоксии миокарда, обладают кардиодепрессивное, аритмогенным эффектами. В свою очередь установлено, что лейкотриен В4 играет важную роль в механизмах воспаления [2]. Клинические эффекты лейкотриена В4 обусловливают хемотаксис лейкоцитов, адгезию нейтрофилов к эндотелию, освобождения протеаз и образование супероксида нейтрофилами. Это способствует повышению проницаемости капилляров. Вместе с тем, робот, посвященных изучению лейкотриенов при ВХ связанной с ГБ в доступной литературе мы не нашли.
Также известно, что простагландины способствуют как спазму, так и расширению сосудов в зависимости от их типа. Так, ПГF2α вызывают спазм сосудов, особенно крупных, а ПГЕ2 -расширение всех частей сосудистого русла, включая артериолы, прекапеляры и венулы [3]. Несмотря на накопленный опыт применения простагландинов группы Е у больных артериальной гипертензией, механизмы антигипертензивного действия этих простагландинов, а также механизмы их благоприятного влияния на течение ГБ в сочетании с ГБ раньше не были рассмотрены. Не до конца изучены эффекты действия физиологических антагонистов депрессорных простагландинов при сочетанной патологии.
Цель
Определение эйкозаноидов (лейкотриенов и простагландинов) в сыворотке крови у больных с сочетанным течением ВБ и ГБ.
Материалы и методы
Клинической базой для проведения исследований был НИИ гигиены труда и профессиональных заболеваний Харьковского национального медицинского университета.
В исследование были включены 107 больных с диагнозом ВБ от воздействия локальной вибрации І и ІІ степени, в возрасте от 41 до 66 лет (средний возраст (54±6,17 лет). Из них у 60 больных ВБ была сочетана с ГБ II (основная группа), а у остальных 47 больных была изолированная ВБ (группа сравнения). В свою очередь каждая группа была разделена на подгруппы по степени ВБ. Основную группу разделили на больных ВБ I с ГБ II (26 человек) и вторую подгруппу больных ВБ II с ГБ II (34 человека). Группа сравнения была разделена на подгруппу с изолированной ВБ I ст.(21 человек) и с изолированной ВБ II ст. (26 человек). Контрольная группа- 22 практически здоровых мужчин.
Содержание лейкотриенов и простагландинов в сыворотке крови определяли методом радиоимунного анализа с помощью диагностических тест-систем фирмы «Amersham» (Великобритания).
Статистический анализ данных проводили с помощью компьютерного пакета прикладных программ для обработки статистической информации Statistica 6.1 (StatSoft, Inc., США). Для сравнения двух нормальных распределений использовали t-критерий Стьюдента. Если хотя бы одно из распределений не было нормальным, то для сравнения независимых выборок применяли ранговый критерий Манна-Витни.
Результаты и обсуждение
Нами выявлены особенности изменения содержания эйкозаноидов при разных вариант ВБ. Во всех группах наблюдения, независимо от на наличия и отсутствия ГБ, уровни определяемых эйкозаноидов, достоверно отличались от значений в группе контроля.
Определяемые нами эйкозаноиды приводят к спазму сосудов, что возможно усиливает клинические проявления сосудистых нарушений у больных с сочетанной патологией. Так, у пациентов группы сравнения уровень ЛТВ4 достоверно превышал (р < 0,05 ) уровень этих показателей в группе контроля : ВБ I степени -36,04 пг/мл Ме [ 32,04; 40,31 ], ВБ II степени - 41,1 пг/мл Ме [37,69 ; 45,62], группа контроля - 25,71 пг/мл Ме [20,68; 28,09] . Секреция вазоконстриктора ЛТС4, наоборот, уменьшалась (р< 0,05) соответственно: 23,2 пг/мл Ме [20,12 ; 25,7] , 25,48 пг/мл Ме [23,10 ; 31,26] и 26,7 пг/мл Ме [24,03; 29,14]. В основной группе исследования уровень ЛТС4 был максимально высоким в группе ВБII степени в сочетании с ГБ II степени- 31,32 пг/мл Ме [26,06;36,46], сравнительно со значениями в группе ВБ I степени ГБ II степени- 27,1пг/мл Ме [23,25;30,17] и превышал показатели пациентов контрольной группы - 26,7 пг/мл Ме [24,03;29,14]. У пациентов в подгруппе ВБ I степени ГБ II степеней содержание ЛТВ4 составило - 56,37 пг/мл Ме [54,63; 64,12] , что превышало значение контрольной группы - 25,71 пг/мл Ме [ 20,68 ; 28,09 ]. В подгруппе у пациентов, у которых ВХII степени сочеталась с ГБ II степеней, наблюдались те же тенденции, что и в подгруппе ВБ I степени ГБ II степеней, однако уровень ЛТВ4 был максимально высоким по сравнению с другими группами- 66,34 пг/мл Ме [60,10;70,43].
Также нами установлено, что содержание ПГЕ2 увеличивалось уже в стадии начальных проявлений ВБ в группе сопоставления - 1886 пг/мл Ме [1667; 1995], оставаясь повышенным при ВБ II степени- 2197 пг / мл Ме [1913; 2538], по сравнению с группой контроля- 1649 пг/мл Ме [1211;1867]. При ВБ, одновременно с изменениями в содержании ПГЕ2, отмечалась тенденция к повышению ПГFα2: в группе сопоставления ВБ I степени - 23,01 пг/мл Ме[19,50;25,56], ВБ II степени-24,86 пг/мл Ме[22,53;28,50], по сравнению с контрольной группой-16,9пг/мл Ме[14,33;19,22]. В основной группе нами выявлено одновременное повышение уровня всех определенных простагландинов. При чем секреция вазодилататора ПГF2α превышала соответствующии показатели у пациентов в подгруппе ВБ I степени ГБ II степени - 26,92 пг/мл Ме[25,08;30,03] и в подгруппе ВХ II степеней ГБ II степени - 29,62 пг/мл Ме[25,70;32,48] по сравнению с контролем- 16,9 пг/мл Ме [14,35;19,22]. Уровень ПГЕ2 в этой группе больных был максимально высоким в группе ВБ II степени ГБ II степени- 2303пг/мл Ме[1896; 2679], по сравнению со значениями в группе ВБ I степени ГБ II степени- 2230 пг/мл Ме[1870;2500] и превышал показатели пациентов контрольной группы -1649 пг/мл Ме[1211; 1867].
Степень выраженности эндотелиальной дисфункции выше наличии ГБ. Увеличение концентрации ПГFα2наверное является компенсаторной реакцией организма предотвращает катастрофические последствия резкого повышения уровня ЛТС4. Показано, что одним из решающих факторов углубления патологии при уже увеличенных уровнях ЛТС4 и ПГαF2 является рост концентрации в крови ЛТВ4. Полученные данные свидетельствуют о прогрессировании эндотелиальной дисфункции при сочетанной патологии , что может приводить к углублению сосудистых нарушений у данной категории больных. Обобщая представленные данные, можно сказать, что у пациентов с ВБ без ГБ изменения касаются только содержания метаболитов окисления арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути, а при наличии ГБ дополнительно выявляется увеличение продуктов окисления арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути. Следовательно, ГБ при ВБ изменяет метаболические пути окисления арахидоновой кислоты в сторону дополнительного синтеза вазоконстрикторных эндотелиальных медиаторов.
Заключение
Установлено, что одним из патогенетических цепей вибрационной болезни и гипертонической болезни является эндотелиальная дисфункция и дальнейшее развитие склеротических изменений в сосудах, на что указывают достоверно более высокие уровни простагландинов ПГЕ2 (2041; 2267 против 1649; p <0,05), ПГ F2α (23, 93; 28,27 против 16,9, р <0,05) и лейкотриенов ЛТВ4 (38,55; 61,35 против 25,71; p <0,05) соответственно у больных с изолированным течением заболевания и при сочетанной патологии, что может приводить к усугублению сосудистых нарушений у данной категории больных.
Список литературы
1. Бодиенкова Г. М. Патогенетическая роль нарушений иммунореактивности организма в механизмах взаимосвязи гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем при вибрационной болезни / Г. М. Бодиенкова, А. В. Лизарев // Медицина труда и пром. экология. - 2005. - № 12 .- С. 25-27.
2. Золотайкіна В.І. Лейкотрієн С4, імунозапальні маркери та оксидативний стрес при гострій серцевій недостатності: автореф.дис.на здобуття наук. ступеня д.мед.наук: спец. 14.01.11 – «Кардіологія»/ В.І. Золотайкіна-Харків, 2011-20с.
3. Караман Ю.К. Нарушение синтеза эйкозаноидов у больных с метаболическим синдромом / Ю.К. Караман, Е.Г. Лобанова, Н.С.Юбицкая // Клиническая медицина -2010. - Том.88. - №3. - С.46-49
4. Пархоменко О.М. Нові можливості фармакологічного впливу на прогноз у хворих на інфаркт міокарда з елевацією сегмента ST та гострою серцевою недостатністю /О.М. Пархоменко, С.Н. Кожухов, О.І. Іркін, Я.М. Лутай// Український медичний часопис. – 2010. – №4(78). – С. 33– 37.
5. Back M. Leucotrienes: potential therapeutic target in cardiovascular disease / M. Back // Bulletin de Academie Nationale de Medecine. – 2006. – № 190(7). – Р. 1511−1518.
6. Curry B.D. Evidence for frequency-dependent arterial damage in vibrated rat tails / B.D.Curry, S.R.Govindaraiu, J.L.Bain et al. // The anatomical record. Part A, Discoveries in molecular, cellular, and evolutionary biology 2005. - Vol. 284. - N 2. - P.511 -521
7. Griffin M. J. The diagnosis of disorders caused by hand-transmitted vibration: Southhampton workshop 2000 / M. J. Griffin, M. Bovenzi // International Archives of Occupational and Environmental Health – 2002. - Vol. 75 (1-2). - P. 1-5.
8. Lucini D. Hemodynamic and autonomic adjustments to real life stress conditions in humans./ D. Lucini, G. Norbiato, M. Clerici, M. Pagani.//Hypertension.-2002.- Vol.39(1).-P.184–188
9. Nava M. Melatonin reduces renal interstitial inflammation and improves hypertension in spontaneously hypertensive rats./ M. Nava, Y. Quiroz, N. Vaziri, B. Rodriguez–Iturbe // Renal Physiology - American Journal of Physiology. – 2003. – V.284. – Р.F447–54.
10. von Hirschberg K. R. Social care and changes in occupational accidents and diseases - the situation in Eastern Europe in general and for skin diseases in particular / K. R. von Hirschberg, B. Kähler, A. Nienhaus // Journal of Occupational Medicine and Toxicology. – 2009. - Vol. 4. – P. 28,
