13 декабря 2015г.
Одним из распространенных заболеваний людей пожилого возраста является нарушение мозгового кровообращения. Для лечения этого заболевания применяют таблетки циннаризина по 0,025 г. Однако, при длительном применении возможно побочное действие данного лекарственного средства [1].
В медицинской практике нашли применение таблетки кислоты янтарной по 0,1 г. Препарат усиливает клеточное дыхание, улучшает работу мозга, сердца, почек, печени, является антиоксидантом, замедляющим процессы образования свободных радикалов, влекущих за собой преждевременное старение организма. Сочетание данных лекарственных средств весьма важно при лечении гериатрических больных, а во избежание побочного действия целесообразно использовать ректальную лекарственную форму – суппозитории. Ранее нами разработаны ректальные желатиновые капсулы с циннаризином [2]. Преимущества ректальных лекарственных форм описаны в литературе [3].
Целью исследования явилась разработка технологии и установление сроков годности суппозиториев, содержащих циннаризин и кислоту янтарную.
Оптимальную основу выбирали методом диализа через полупроницаемую мембрану. В качестве основ были использованы: твердый жир, масло какао, полиэтиленоксидная основа, витепсол, комплексная жировая основа (КЖО). Лекарственные вещества вводили в основу в виде суспензии.
Диализной средой служил 40% спирт этиловый. Диализ проводили в термостате при температуре (37˚±С1). Пробы диализатов по 5 мл отбирали через 15, 30, 45, 60 минут и содержание циннаризина определяли спектрофотометрическим методом.
Максимум поглощения циннаризина находится при длине волны 253 нм. Его удельный показатель поглощения при этой длине волны равен 595, а кислоты янтарной – 0,2. Следовательно, кислота янтарная практически не мешает количественному определению циннаризина. Результаты высвобождения циннаризина приведены на Рис.1.
Рис.1. Результаты высвобождения циннаризина из суппозиториев
Из Рисунка 1 следует, что больше всего за 60 минут высвобождается циннаризин из комплексной жировой (КЖО) и полиэтиленоксидной основы (ПЭО).
При выборе вспомогательных веществ использовали пропиленгликоль и эмульгатор Т2. Результаты высвобождения циннаризина и его количественное содержание в диализате определяли аналогично (Рис. 2).
Рис.2. Результаты выбора вспомогательных веществ
Из Рисунка 2 следует, что большее количество циннаризина высвобождается из полиэтиленоксидной основы, содержащей 3% пропиленгликоля.
Для идентификации циннаризина и кислоты янтарной в суппозиториях мы использовали метод тонкослойной хроматографии в сорбента (ТСХ) в оптимальной системе: н-пропанол – р-р аммиака 25% (7:3) (Таб.1).
Таблица 1 Таб.1.Значения Rf циннаризина и кислоты янтарной в оптимальной системе н-пропанол – р-р аммиака 25% (7:3)
Мы провели изучение стабильности циннаризина и кислоты янтарной и их смеси (0,025:0,1). Для этой цели проведено их термическое разложение при температуре 105 . Периодически отбирали пробы и исследовали методом ТСХ.
Установлено, что через 3 суток термического разложения цвет образцов изменился до светло-коричневого. При исследовании методом ТСХ в УФ свете были обнаружены дополнительные пятна продукта деструкции циннаризина Rf =0,71. Такое же пятно обнаружено после термического разложения смеси циннаризина и янтарной кислоты (Рис.3).
Рис.3.Хроматограмма термического разложения в течение 3 суток
1. СО янтарной кислоты;
2. СО циннаризина;
3. Янтарная кислота после термического разложения;
4. Циннаризин после термического разложения;
5. Смесь янтарной кислоты с циннаризином после термического разложения.
Таким образом, при обнаружении у циннаризина дополнительного пятна с указанным значением , лекарственное средство следует считать не соответствующим требованиям ФС.
Разработана методика количественного анализа ингредиентов в суппозиториях. Циннаризин определяли спектрофотометрическим методом при длине волны 253 нм. Кислоту янтарную титровали 0,1 М раствором натрия гидроксида (индикатор – фенолфталеин). Результаты приведены в Таб.2.
Таб.2.Результаты количественного анализа ингредиентов
Таблица 2
Качество приготовленных нами суппозиториев оценивали в процессе хранения. С этой целью готовили суппозитории, упаковывали их в контурные упаковки из полимерных материалов. Хранили суппозитории в холодильнике (4 1 ), подвергая контролю через 6, 12, 18, 24, месяца (срок наблюдения).
Критериями качества служили следующие показатели: внешний вид, температура плавления, время полной деформации, средняя масса суппозитория и отклонения от нее, подлинность, посторонние примеси, количественное содержание действующих веществ. Установлено, что суппозитории стабильны в течение 2 лет, что позволяет установить срок их хранения – 2 года.
Список литературы
1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: – 16-е изд. перераб., испр. и доп. / М.Д. Машковский. – М.: Новая волна: 2010. – С. 402.
2. Саенко, А.Ю. Фармако-технологические исследования желатиновых ректальных капсул с циннаризином. /А.Ю. Саенко, Э.Ф. Степанова, А.Ю. Петров, И.Я. Куль. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Медицина. Фармация. – 2012. – № 22 (141). –Вып. 20. – С. 150–154.
3. Степанова, Э.Ф. Разработка технологии и валидационная оценка методик анализа суппозиториев с кислотой глютаминовой. /Э.Ф. Степанова, А.Ю. Саенко, А.Ю. Петров, И.Я. Куль. //Научные ведомости Белгородского государственного университета. Медицина. Фармация. – 2011. – № 22(117).–Вып. 16/2. – С. 117–120.
