30 ноября 2015г.
Введение.
Эмоксипин – лекарственное средство, производное 3-гидроксипиридина, структурный аналог витамина В6. Эмоксипин является антиоксидантом, обладающим антигипоксической, ангиопротекторной, антиагрегационной активностью. Первоначально препарат был предложен для применения в офтальмологической практике в качестве средства для лечения внутриглазных кровоизлияний, диабетической ретинопатии, центральных хориоретинальных дистрофий, тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей, посттравматических кровоизлияний, осложненной миопии. Препарат назначают также для защиты сетчатой оболочки глаза при воздействии света высокой интенсивности (лазерные и солнечные ожоги, лазеркоагуляция). Кроме того, эмоксипин применяют в послеоперационном периоде у больных глаукомой с отслойкой сосудистой оболочки (хориоидеи). В последнее время эмоксипин успешно применяли при лечении других заболеваний, сопровождающихся усилением перекисного окисления липидов и гипоксией (инфаркт миокарда, острая кровопотеря, кожные заболевания, глаукома и др.). При глазных заболеваниях эмоксипин применяют ретробульбарно, парабульбарно и субконъюнктивально. В настоящее время лекарственные формы эмоксипина представлены раствором для инъекций и глазными каплями. Введение раствора для инъекций возможно только квалифицированным медицинским персоналом под контролем свертываемости крови [2,3].
Актуальной на данный момент является разработка офтальмологического геля, содержащего в своем составе эмоксипин, в связи с: безопасностью и удобством его применения, уменьшением побочных эффектов, экономией времени пациента, отсутствием необходимости обращения к медицинским работникам (в отличие от применения раствора для инъекций). Данную форму особенно удобно применять в послеоперационный период у больных глаукомой и в хирургической практике.
В связи с вышеперечисленным, работа по созданию офтальмологического геля эмоксипина является перспективной, и ее результаты могут быть использованы в практической фармации.
Целью настоящей работы являлась разработка составов и технологии приготовления офтальмологических гелей с эмоксипином, а также определение спектральных характеристик эмоксипина в водном растворе.
Материалы и методы. Объект исследования.
Лекарственное вещество – эмоксипин. Химическое название – 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридин. Представляет собой белый кристаллический порошок с кремоватым оттенком [3]. Практически нерастворим в воде, легко растворим в 0,2М растворе хлористоводородной кислоты, мало растворим в 0,2М растворе гидроксида натрия. Структурная формула эмоксипина представлена на Рисунке 1.
Рис.1. Структурная формула эмоксипина.
Вспомогательные вещества:
• Гелеобразователь LubrizolCarbopol® 974P. Представляет собой полимер акриловой кислоты саллилсахарозой или аллилпентаэритритом. Растворитель, используемый при полимеризации: этилацетат. Внешний вид: белый рассыпчатый порошок.В воде при перемешивании образует прозрачный гель[1,4,5].
• Гелеобразователь AshlandNatrosol™ 250HHX. Представляет собой полимер гидроксиэтилцеллюлозы. Получается путем реакции полиэтиленоксида с алкалицеллюлозой (соединение целлюлозы с гидроокисью щелочного металла) в строго контролируемых условиях.
Внешний вид: белый, легкосыпучий гранулированный порошок[6].
• Натрия сульфит (ч.д.а., Реахим) – стабилизатор.
• Натрия дигидрофосфат(Sigma-Aldrich) – стабилизатор.
• Натриябензоат (ч.д.а., Реахим) – антиоксислитель.
• Бензалконияхлорид (Sigma-Aldrich) – консервант.
Растворы и реактивы: 0,2Мрастворхлористоводороднойкислоты; 0,2Мрастворгидроксиданатрия; вода деинозированная.
Оборудование
• Весы лабораторные A&D GX-600.
• Магнитная мешалка IKAC-MAG MS 4.
• pH-метрMettler Toledo Seven Compact S220.
• Верхнеприводная мешалка IKA Eurostar 20.
• Спектрофотометр Shimadzu UV-3600.
Приготовление офтальмологических гелей с эмоксипином
Были приготовлены образцы гелей с содержанием эмоксипина 1% и с содержанием гелеобразователей0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,75%.
В первую очередь готовили водный раствор субстанции эмоксипина, консерванта, антиоксилителя, стабилизаторов с периодическим внесением 0,2М раствора соляной кислоты и при постоянном контроле значения pH. Внесение 0,2М раствора соляной кислоты необходимо для создания оптимального значения pH для растворения субстанции эмоксипина. Затем устанавливали стакан под верхнеприводную мешалку, включали перемешивание, после чего малыми порциями добавляли гелеобразователи, перемешивали до образования геля. Также был снят спектр поглощения эмоксипина в водном растворе в диапазоне длин волн от 195 до 500 нм (Рисунок 2), раствор сравнения – вода очищенная: 0,2М соляная кислота (1 : 3).
Рис.2. Спектр поглощения эмоксипина.
Результаты.
В ходе экспериментов выявлено, что эмоксипин является легкоокисляющимся веществом, был проведен поиск стабилизатора. По литературным и экспериментальным данным найден стабилизатор – бензоат натрия. Также обнаружено, что гелеобразователь Carbopol®974Pнесовместим с эмокспином, т. к. при добавлении навески Carbopol® 974P к раствору эмокспина при перемешивании наблюдалось помутнение раствора, а при хранении образца при комнатной температуре образовывались игольчатые кристаллы. Гели на основе Natrosol™ 250HHXполучились однородными, прозрачными. При анализе спектра поглощения эмоксипина в диапазоне длин волн были найдены максимумы поглощения при длине волны 228±2нм; 296±2 нм.
Выводы.
Были разработаны составы офтальмологических гелей с эмоксипином на основе Carbopol® 974Pи Natrosol™ 250HHX. Основа Carbopol® несовместима с эмоксипином. Гель эмоксипина на основе Natrosol™ 250HHXоднороден и прозрачен. Планируется изучение реологических свойств гелей на основе Natrosol™ 250HHX для выбора оптимальной концентрации гелеобразователя. Характерный максимум поглощения эмоксипина при длине волны 296±2 нм возможно использовать при проведении количественного определения эмоксипина методом ультрафиолетовой спектрофотометрии после высвобождения из геля.
Список литературы
1. Карбополы – Википедия. URL: http://ru.wikipedia.org/wiki/Карбополы (дата обращения: 14.02.2015).
2. Описание Эмоксипин – Энциклопедия РЛС: инструкция по применению препарата Эмоксипин и состав. URL: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_5490.htm (дата обращения 5.02.2015 г.).
3. Эмоксипин. Фармацевтический справочник. URL: http://www.xumuk.ru/farmacevt/1276.html (дата обращения 13.02.2015 г.).
4. Carbopol® 974P NF Product Specification. URL: https://www.lubrizol.com/Life- Science/Documents/Pharmaceutical/Product-Specs/Carbopol--974P-NF-Polymer.pdf (дата обращения 14.02.2015 г.).
5. Carbopol® Polymers – LifeSciences – The Lubrizol Corporation. URL: https://www.lubrizol.com/LifeScience/Products/Carbopol.html (дата обращения 14.02.2015 г.).
6. Natrosol™ Hydroxyethylcellulose. URL: http://www.ashland.com/products/natrosol-hydroxyethylcellulose (дата обращения 19.02.2015 г.)
