ГИПОКСИЧЕСКАЯ ТРАВМА И ЕЕ КОРРЕКЦИЯ

Гипоксия развивается при многих патологических состояниях: заболеваниях органов дыхания, сердечно- сосудистой системы, печени, почек, онкологических заболеваниях, во время оперативных вмешательств, кровопотери, отравлениях, асфиксии плода, авитоминозе, алкоголизме, старости [3]. Один из основных ее видов – экзогенная нормобарическая гипоксия, может возникать при ограничении поступления в организм кислорода с воздухом при нормальном барометрическом давлении. Такие условия складываются при нахождении людей в плохо вентилируемом пространстве (помещении, шахте); нарушениях регенерации воздуха и подачи кислородной смеси для дыхания в летательных и глубинных аппаратах, автономных костюмах (космонавтов, летчиков, водолазов, пожарников) [4]. Все это определяет актуальность проблемы в целом и ее значимость для
практической и теоретической медицины.
Исследование было проведено на белых аутбредных мышах СД1, которых перед началом эксперимента рандомизировали по массе и рассаживали по группам (7-10 шт.). Выработку условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) проводили за 1,5 часа до гипоксической травмы. Далее в эксперименте воспроизводилась модель нормобарической гипоксии с гиперкапнией: животных помещали в индивидуальные гермокамеры объѐмом 500 мл, где они находились до первых судорог, затем сразу же вынимались [6]. Для сравнения была взята группа, где вырабатывалось УРПИ у животных без последующего помещения их в гермокамеру. Воспроизведение рефлекса исследовали через 1, 2, 7, 14 суток. Фиксировали латентное время перехода из светлой камеры в темную и число животных (%) с сохранившимся рефлексом [5]. В качестве объекта исследований использовалось растительное средство, полученное из надземной части аконита байкальского, собранного в природной популяции в окрестностях Иркутска в фазу цветения. Настойку аконита (НА) готовили на 40этаноле методом мацерации в соотношении 1:10 и применяли в дозе 0,2 мл/кг. Для сравнения фармакологического протекторного действия был использован растительный адаптоген – экстракт родиолы розовой (ЭР) в дозе 0,5 мл/кг и синтетический препарат – пирацетам (100 мг/кг), улучшающий течение мозговых процессов, обучение и запомнание. Исследуемые вещества вводили внутрижелудочно профилактическим курсом в течение 5 дней, последний раз – за 1 час до гипоксического воздействия. Непосредственно перед применением настойка аконита деалкоголизировалась. Животные групп УРПИ и УРПИ+гипоксия (контроль) получали дистиллированную воду в эквивалентном объеме. Анализ данных осуществлялся с использованием программного обеспечения «Statistica 7.0». Статистическая обработка результатов производилась путем расчета среднего значения (Х) и стандартной ошибки (m), с использованием непараметрических методов Вилкоксона-Манна-Уитни (U) и точного метода Фишера (f). Различие считали достоверным при Р0,05 [2].
Под действием гипоксической травмы происходило нарушение процесса воспроизведения УРПИ. У контрольных животных с перенесенной гипоксической травмой при проверке через 1, 2, 7, 14 сутки показатели были на весьма низком уровне, что свидетельствовало о нарушении условно-рефлекторной деятельности. Так, по сравнению с животными без гипоксии через 24 ч и 14 сутки после травмы значительно снижалось число мышей с сохранившимся рефлексом, достоверно сокращалось латентное время первого захождения в тѐмную камеру во все сроки наблюдения (Табл.1, 2).
Настойка аконита устраняла амнестический эффект гипоксии, через 24 и 48 часов: у всех животных этой группы сохранялся условный рефлекс (Табл.1).
                                                                                                                        Таблица 1

 Влияние растительных средств и пирацетама на число животных с сохранившимся условным рефлексом пассивного избегания (УРПИ) после гипоксической травмы

Примечание: * - различия достоверны в сравнении с контролем при P<0,05

Этот показатель в 4,2 и 6,7 раза был выше контрольного при проверке его через неделю и через две недели соответственно. В первые двое суток все мыши, получавшие этот растительный препарат с перенесенной гипоксической травмой, не заходили в темную камеру, латентное время было выше контрольных показателей и в других регистрируемых точках (7, 14 сутки) (Табл.2).
                                                                                                                             Таблица 2 

Влияние растительных средств и пирацетама на латентное время захождения животных с УРПИ в темную камеру после гипоксической травмы (Хm)

Примечание: * – различия достоверны в сравнении с контролем при P<0,05

Введение экстракта родиолы розовой и пирацетама способствовало сохранению условного рефлекса пассивного избегания через 24 часа после его выработки у 100 % животных. Препараты оказывали воздействие и на латентное время захождения в темную камеру. Через неделю проверка выявила более выраженное протекторное действие у настойки аконита и пирацетама (Табл.1, 2), число мышей с сохранившимся рефлексом и латентное время были значительно больше, чем в контроле, в то время, как в группе, где мышам вводили экстракт родиолы эти различия были статистически не достоверны. Через 2 недели эффекты всех исследуемых средств были сопоставимы.
На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что настойка аконита байкальского, экстракт родиолы розовой и пирацетам способны оказывать защитное действие на (когнитивные) мнестические процессы у мышей при гипоксической травме, способствуя сохранению условного рефлекса пассивного избегания. Протекторное действие у настойки аконита может быть связано с присутствием в ее составе как флавоноидов, так и дитерпеновых алкалоидов. Нормализация условно-рефлекторной деятельности под действием алкалоида Z77 была выявлена в эксперименте на крысах при ишемии головного мозга [1]. Таким образом, настойка аконита байкальского обладает выраженным церебропротекторным действием в условиях гипоксической травмы и является перспективным средством для дальнейшего исследования в этом направлении.

Список литературы

1. Зюзьков Г.Н., Суслов Н.И., Лосев Е.А., Жданов В.В., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Поветьева Т.Н., Нестерова Ю.В., Удут В.В., Минакова М.Ю., Замощина Т.А., Дыгай А.М. Механизмы развития психофармакологических эффектов алкалоида Z77 в условиях ишемии головного мозга // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2014. – Том 158. – № 12.– С. 725-729.
2. Лакин Г.Ф. Биометрия. – М.:Медицина, 1990. – 352 с.
3. Лукьянова Л.Д. Антигипоксанты – новый класс фармакологических веществ // Итоги науки и техники. – 1991. - Т. 27. – С.5-26.
4. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Колдышева Е.В., Молодых О.П. Надпочечники: Ультраструктурная реорганизация при экстремальных воздействиях и старении. – М.: Изд-во РАМН, 2009. – 336 с.
5. Шабанов П.Д Воспроизведение "пассивного" избегания у крыс с помощью введения фармакологических агентов. // Журн. высш. нервн. деят. – 1981. –Т.31, № 1. – С.158-163.
6. Zelenskaya K.L., Povet'eva T.N., Pashinskii V.G., Fomina T.N., Timina E.A., Perova A.V. Stress-inducing effect of hypoxia of different origin and its correction with inula helenium L. tincture // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2005. – Vol. 139. – № 4. – P. 414-417.