ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ МЕДИАТОРОВ У ДЕТЕЙ ОТ ЖЕНЩИН С ОСЛОЖНЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТЬЮ

Воздействие патологических факторов различной природы во время беременности является одним из главных механизмов нарушения эмбрионального формирования иммунной системы, а в постнатальном периоде может стать одной из основных причин развития вторичных иммунодефицитов у часто болеющих детей. В то же время особенности влияния отдельных патологических состояний при беременности на становление системы иммунитета плода и новорожденного остается открытым. Ряд данных литературы свидетельствуют о том, что при различных осложнениях беременности имеет место запуск принципиально сходных механизмов, определяющих нарушение процессов формирования системы иммунитета в эмбриогенезе. Некоторые авторы отмечают увеличение абсолютного и относительного содержания моноцитов периферической крови новорожденных от женщин, беременность которых была осложнена гестозом [2]. Механизм развития данного состояния может быть связан с перинатальной стимуляцией моноцитопоэза. В то же время следствием этих процессов является повышение уровня провоспалительных цитокинов, которое отмечается, как в работах, посвященных изучению иммунологических параметров детей, родившихся от женщин с преэклампсией [5], так и новорожденных от пациенток с инфекционной патологией [1, 7, 8].

Цель: выявить особенности продукции провоспалительных медиаторов у детей, родившихся от женщин с инфекционной и неинфекционной патологией.

Проведено иммунологическое обследование пуповинной и периферической крови 74 детей, родившихся от женщин с осложненным течением беременности, из них: 40 новорожденных от пациенток с гестозом (1-я группа) и 34 ребенка от женщин с урогенитальной инфекцией (УГИ) (2-я группа). Группу сравнения составили 42 ребенка от женщин с неосложненным течением беременности.

Уровень провоспалительных цитокинов (IL-1β и TNF-α) определяли методом ИФА с помощью тест-систем «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург), концентрацию IL-6 – набором реагентов фирмы “Eurogenetics” (Бельгия).

Концентрацию С-реактивного белка (СРБ) оценивали с использованием тест-систем фирмы DSL (США).

Cтатистическую обработку результатов иследований проводили с использованием пакетов прикладных программ «Microsoft Excel» (2007) и «Statistica for Windows 6.0» (StatSoft, США). Данные представляли в виде медианы (Ме) и нижнего и верхнего квартилей (25-го и 75-го процентилей, LQ и UQ). Проверку статистических гипотез  об  отсутствии  межгрупповых  различий  количественных  признаков  осуществляли  с  помощью непараметрического критерия Краскела-Уоллиса (Kruskel-Wallis), при отклонении нулевой гипотезы в ходе анализа проводили попарное сравнение групп. С целью преодоления проблемы множественных сравнений применяли поправку Бонферрони. Критический уровень значимости различий (p), при котором нулевая гипотеза об отсутствии различий отвергалась и принималась альтернативная, устанавливали равным 0,017; при 0,05

Результаты исследования.

Проведенные исследования показали, что с момента рождения у детей от женщин с осложненной беременностью в большинстве случаев наблюдалась выраженная продукция IL-1b и IL-6, уровень СРБ также был достоверно выше (Табл.1).

Таблица 1 Содержание провоспалительных медиаторов в пуповинной крови детей, родившихся от женщин с патологически протекающей беременностью (M±s)

Примечание:  *р<0,017 –  уровень значимости  с группой сравнения,  р1-2 – уровень значимости между основными группами.

Согласно данным литературы развитие внутриутробной инфекции ассоциируется с повышением продукции СРБ и IL-6 [5]. В то же время формирование гестоза связывают с синдромом системной воспалительной реакции [6] и эндотелиальной дисфункцией [4, 10, 11], где основным активатором эндотелиальных клеток является изменение цитокинового окружения (TNF-a, IL-1b, IFN-g), а также усиление продукции остофазных белков [8].

Увеличение содержания провоспалительных цитокинов в пуповинной крови может явиться следствием повышенного их уровня в организме матери и в плацентарной ткани [3, 5, 12]. Необходимо отметить, что у детей от женщин с гестозом содержание TNF-a в 1,6 и 1,5 раза превышало значения новорожденных 2-й и 3-й групп, а у детей от женщин с инфекционной патологией отмечалась наибольшая концентрация IL-6.

К завершению раннего периода адаптации у детей основных групп содержание СРБ и IL-6 оставалось достоверно высоким. При этом у новорожденных от женщин с гестозом, сохранялся повышенный уровень IL-1b, а содержание TNF-a и IL-6 увеличивалось в 12,6 и 4,3 раза относительно стартовых показателей. В группе детей от женщин с УГИ на 5-7 сутки жизни наблюдалось снижение содержания IL-1b и повышение уровня TNF-a. По сравнению с показателями пуповинной крови практически в 2 раза уменьшалась концентрация IL-6.

Таким образом, ранний период адаптации детей, родившихся от женщин с осложненной беременностью, характеризуется провоспалительной направленностью клеточных реакций, более выраженной у новорожденных от женщин с гестозом, что, по-видимому, обусловлено влиянием гипоксии, вследствие развития плацентарной недостаточности.

Список литературы

1.     Долгих Т.И., Белкова  Т.Н., Тирская Ю.И.       Оценка цитокиновой регуляции в алгоритме диагностики внутриутробных инфекций у новорожденных от матерей группы высокого риска //Цитокины и воспаление. – 2014. - №1.

2.     Евсеенко Д.А. Морфологические изменения в плаценте при осложненном течении беременности и состояние здоровья новорожденных // Д.А. Евсеенко, Н.И. Цирельников // Педиатрия. – 2000. – № 3. – С. 11 – 13.

3.     Макогон А.В. Диагностика синдрома воспалительного ответа у плода /А.В. Макогон, Н.А. Вараксин, Т.Г. Рябичева // Цитокины и воспаление. - 2007.- №4.- С.43-47.

4.     Петрищев Н. Н. Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции / под ред. Н. Н. Петрищева. - Санкт-Петербург: НИЦ ВМА, 2007. - 296 с.

5.     Рогалева Т. Е. Патогенетические механизмы развития перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных от матерей с гестозами // Т. Е. Рогалева, Т. Е. Белокрицкая, Т. Г. Короленко // Забайкальский мед. вестник. – 2008. – № 1. – С. 12–14.

6.     Серов В.Н. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа //Русский медицинский журнал. - 2004. -N 13. -С.741-742.

7.     Сотникова А. В., Сотникова Н. Ю., Кудряшова А. В., Беликова М. Э., Чаша Т. В. Цитокиновый профиль новорожденных с инфекционно-воспалительной патологией // Современные проблемы науки и образования. – 2004. – № 1 – С. 85-86.

8.     Степаненко С.Ф., Шабунина Е.И., Маянская И.В., Толкачева Н.И., Ашкина В.И. Возможности прогнозирования инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных от матерей с урогенитальной инфекцией //Вопросы диагностики педиатрии, - 2009. - №3. - С.31-33.

9.     Фрейдлин И.С., Шейкин Ю. А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // Медицинская иммунология. 2001. Т.3. - №4. – С.419-515.

10. Karthikeyan, V. J. Endothelial damage / dysfunction and hypertension in pregnancy / V. J. Karthikeyan, G. Y. Lip // Front. Biosci. - 2011. - Vol. 3. - P. 1100-1108.

11. Lorquet S. Aetiology and physiopathology of preeclampsia and related forms / S. Lorquet, C. Pequeux, C. Munaut [et al.] //Acta Clin. Belg. - 2010. - Vol. 65, № 4. - P. 237-241.

12. Zaretsky M.V. Transfer of inflammatory cytokines across the placenta / M.V.Zaretsky, J.M.Alexander, W.Byrd // Am. J. Obstet. Gynecol.-2004.-Vol. 103, №3.-P. 546-550.