ИЗУЧЕНИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ФУНГОТЕРБИН В ЛЕЧЕНИИ МИКРОСПОРИИ У ДЕТЕЙ

В настоящее время актуальной проблемой дерматологии является изучение патогенеза дерматомикозов и повышение эффективности терапии больных грибковыми инфекциями кожи [2,3]. В современной литературе высокую заболеваемость микозами среди детей многие авторы связывают с неблагоприятными социально- экономическими и экологическими условиями, а также с изменениями в спектре возбудителей микозов. Отмечаются изменения и в клинике микозов, которые связываются, прежде всего, с ростом среди населения иммунодефицитных состояний и с увеличением количества дерматомикозов, устойчивых к традиционной терапии [4].

Наиболее частым возбудителем грибковых инфекций с поражением волос является Microsporum canis, причём частота зооантропонозной микроспории в России составляет 72,6 на 100 тыс. населения. В этих условиях традиционным является назначение системной терапии гризеофульвином и различные методы наружного лечения.

В последнее время в литературе описываются методики лечения микроспории с использованием современных системных антимикотиков.  Одним из таких препаратов является «Фунготербин» производства компании «Нижфарм». Действующее вещество представлено тербинафином, который относится к аллиламиновым соединениям. Точка приложения его действия – цитоплазматические мембраны грибковых клеток. Тербинафин действует на ранних стадиях стерольного метаболизма на уровне скваленового эпоксидазного цикла, препятствуя образованию основного компонента клеточной стенки гриба – эргостерола. Избирательность действия тербинафина обусловлена более высокой чувствительностью к препарату скваленовой эпоксидазы грибковых клеток в сравнении с аналогичным ферментом организма человека.

Целью нашего исследования была оценка неспецифической резистентности и эффективности применения препарата «Фунготербин» у детей больных микроспорией.

Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением в условиях стационара Пермского краевого кожно-венерологического диспансера находились 43 ребёнка больных микроспорией гладкой кожи и волосистой части головы (18 мальчиков и 25 девочек) в возрасте от 3 до 14 лет (в среднем 5,6±2,8 года). Большинство пациентов имели единичные очаги поражения на коже головы и существенно большее количество специфических высыпаний на гладкой коже. У двух детей в области конечностей и туловища насчитывалось 46 и 63 очага микроспории соответственно. Всем больным диагноз верифицировался положительными результатами микроскопии, зеленоватым свечением очагов в лучах лампы Вуда и ростом M. canis в посеве.

Пациенты получали комбинированную терапию фунготербином, включающую назначение препарата внутрь один раз в сутки в соответствии с массой тела ребенка (в среднем 125 мг) и фунготербин - 1% крем для наружного применения ежедневно. Эпиляции волос не проводилось. Продолжительность лечения составила 4-6 недель, в среднем 33±4,1 дня. Переносимость препарата была хорошей, аллергических реакций или каких-либо других побочных эффектов, требующих отмены фунготербина нами не зафиксировано. У всех больных были проведены исследования крови и мочи, биохимические тесты, а также определение уровня активности фагоцитов крови и степени эндотоксикоза.

Состояние неспецифической резистентности организма оценивали по фагоцитарной активности нейтрофилов смешанной крови (из пальца) по методу В.Н. Каплина с определением индекса активности фагоцитов (ИАФ) в «стандартном выражении» [1]. ИАФ представляет собой соотношение количеств объектов фагоцитоза, захваченных активными и неактивными фагоцитами. При ИАФ=0,7-1,4 фагоцитарная реактивность считается нормальной (оптимальной), при ИАФ>1,4 – активированной (повышенной), а при ИАФ<0,7 – депрессивной (пониженной). В качестве объектов фагоцитоза использовали эритроциты из антигенного диагностикума (Шигеллы Зонне) СПб НИИВС.

Уровень эндогенной интоксикации определяли по лейкоцитарному индексу интоксикации (ЛИИ) Кальф- Калифа: ЛИИ = (4М+3Ю+2П+С) × (Пл+1) /(Л+Мон) ×(Э+1), где М–миелоциты, Ю–юные, П–палочкоядерные, С– сегментоядерные, Л–лимфоциты, Мон – моноциты, Э – эозинофилы, Пл – плазматические клетки. Считается, что при ЛИИ <0,3  интоксикация полностью отсутствует, при ЛИИ= 0,3-0,6 – слабо выражена, а при ЛИИ> 0,6 – определяется как выраженная. Статистическая обработка цифрового материала проведена с определением средних величин параметров (M ± m), непараметрического критерия U-Вилкоксона-Манна-Уитни и коэффициента корреляции r-Спирмена.

Результаты исследования и обсуждение. Положительная динамика в клинической картине заболевания отмечена с 12-15 дня лечения. Первые отрицательные результаты микроскопического исследования нами получены в среднем на 24±3,2 день от начала терапии фунготербином. Следует отметить, что к моменту окончания лечения у 37 больных (86%) наблюдались положительные результаты люминесценции при неоднократных отрицательных результатах микроскопии. При дальнейшем наблюдении в течение трех месяцев рецидивов заболевания не выявлено ни у одного пролеченого ребенка.

При лабораторном обследовании больных до лечения было установлено, что средняя величина ИАФ составила 0,77, а величины индивидуальных показателей находились в пределах 0,34 до 1,61. У этих больных средняя величина ЛИИ составила 0,53 при колебаниях индивидуальных величин в пределах 0,25 – 0,68 (Табл.1).

Таблица1

*) – достоверность отличия (p<0,05) показателей до и после лечения по критерию U Вилкоксона-Манна- Уитни

При анализе индивидуальных особенностей реакций лейкоцитов было замечено, что у 21(49%) пациента имел место «депрессивный» тип активности фагоцитов (ИАФ<0,7) с формированием у большинства из них – у 14(33%) детей выраженной интоксикации (ЛИИ>0,6). У 17(39%) пациентов определился «оптимальный» тип фагоцитарной реактивности (ИАФ=0,7-1,4) с наличием у большинства - у 22(51%) детей слабо выраженной интоксикации (ЛИИ=0,3-0,6). Только у 5(12%) пациентов был выявлен «активированный» тип реактивности фагоцитов (ИАФ>1,4) при отсутствии у 7(16%) детей интоксикации (ЛИИ<0,3).

При обследовании больных после проведённого лечения выявились следующие изменения лабораторных показателей. Достоверно повысилась средняя величина ИАФ до 1,52 и предельные индивидуальные ИАФ. Также достоверно снизилась средняя величина ЛИИ до 0,27 и предельные индивидуальные значения ЛИИ.

При анализе индивидуальных особенностей реакций выявилось, что после лечения количество пациентов с «депрессивным» типом фагоцитоза (ИАФ<0,7) уменьшилось в пять раз – до 4(10%) детей, а количество больных этой группы с выраженной интоксикацией (ЛИИ>0,6) уменьшилось почти в два раза- до 8(19%) детей. Количество пациентов с «оптимальным» типом фагоцитоза (ИАФ=0,7-1,4) возросло в 1,3 раза – до 22(51%) детей, а количество детей из этой группы со слабо выраженной интоксикацией (ЛИИ=0,3-0,6) уменьшилось в 1,2 раза до 18(42%) детей.

Количество пациентов с «активированным» типом фагоцитоза (ИАФ>1,4) увеличилось в три раза - до 17(39%) детей, а интоксикация отсутствовала (ЛИИ<0,3).

У всех пациентов до и после лечения при расчёте коэффициента корреляции была установлена обратная корреляционная связь между последовательностями индивидуальных значений ИАФ и ЛИИ ( r = - 0,46 ± 0,11; p<0,05), что указывает на зависимость величины ИАФ от выраженности эндогенной интоксикации (ЛИИ).

Таким образом, микроспория у детей развивается на фоне пониженной неспецифической резистентности организма, и чем ниже её уровень, тем в более тяжёлой форме протекает заболевание. Кроме того, неспецифическая резистентность снижается ещё и по причине формирования у больных эндогенной интоксикации инфекционного происхождения. При лечении больных фунготербином устраняется, либо снижается уровень эндотоксикоза инфекционного генеза, при этом уменьшается его депрессивное влияние на фагоцитарную активность нейтрофилов. В результате этого активность фагоцитов крови нормализуется и даже усиливается, что приводит к повышению резистентности организма и выздоровлению. Между тем, фунготербин не влияет на исходный уровень резистентности организма и не устраняет исходный иммунодефицит, поэтому существует угроза рецидивирования заболевания.

Таким образом, фунготербин является высокоэффективным антимикотиком в лечении микроспории с поражением гладкой кожи, длинных и пушковых волос. Нами достигнуто клиническое и микологическое выздоровление у всех пролеченных больных. Считаем, что фунготербин в дозировке 125 мг в сутки действует достаточно эффективно. Побочных эффектов зафиксировано не было. Комплексное лечение фунготербином микроспории у детей с использованием как системной, так и наружной формы препарата удобно в применении и не требует дополнительных манипуляций в виде бритья и эпиляции волос.

Список литературы

1.     Каплин В.Н. Нетрадиционная иммунология инфекций. Пермь, 1996. – 163с.

2.     Корсунская И.М. Микроспория: Учеб.пособие.М.,2001. -31 с.

3.     Малишевская Н.П., Нестеров С.Н. Современные особенности эпидемиологии, клиники и лечения микроспории // Лечащий врач.2006, №1.С.8-11.

4.     Рукавишникова В.М. Современные особенности клиники микроспории // Леч.врач.2001, №4. -С.8-12.