Новости
05.11.2019
Подготовлен к печати сборник по итогам международной научно-практической конференции г. Красноярск.
16.10.2019
Подготовлен к печати сборник по итогам международной научно-практической конференции г. Волгоград.
15.10.2019
Подготовлен к печати сборник по итогам международной научно-практической конференции г. Волгоград.
Оплата онлайн
При оплате онлайн будет
удержана комиссия 3,5-5,5%








Способ оплаты:

С банковской карты (3,5%)
Сбербанк онлайн (3,5%)
Со счета в Яндекс.Деньгах (5,5%)
Наличными через терминал (3,5%)

РАЗРАБОТКА МЕТОДИК АНАЛИЗА ТВЕРДОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ ФЕНОЛЬНОГО АНТИОКСИДАНТА

Авторы:
Город:
Новосибирск
ВУЗ:
Дата:
07 апреля 2014г.

Тиофан М – соединение, относящееся к классу пространственно-затрудненных фенолов, содержащих алкильные заместители бензольного кольца, синтезировано в НИИ  химии антиоксидантов (Новосибирск).

Данное вещество обладает ярко выраженной антиоксидантной, иммунотропной, противовоспалительной активностью [2]. На основе Тиофана М на кафедре фармацевтической технологии и биотехнологии Новосибирского государственного медицинского университета разработана твердая лекарственная форма (гранулы). Целью данной работы явилась разработка методик анализа твердой лекарственной формы с Тиофаном М.

При создании гранул с Тиофаном М использовали вспомогательные вещества, которые соответствовали по качественным показателям и количественному содержанию требованиям НД. В качестве вспомогательных веществ применяли крахмал, поливиниловый спирт (ПВС), микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), тальк, твин-80. Технологические характеристики Тиофана М и гранул на его основе (фракционный/гранулометрический состав, насыпная плотность, сыпучесть, форма и размер частиц) определяли по принятым методикам [1]. Гранулирование проводили методом влажного гранулирования. Оценку качества гранул проводили методами, описанными в ГФ XII.

Подлинность и количественное содержание Тиофана М в гранулах определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Субстанция Тиофана М представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета, без вкуса и запаха, не растворимый в воде и хорошо растворимый в спирте этиловом.

Форма частиц, установленная по отношению средней длины частиц к средней ширине, соответствует анизодиаметрической. Частицы порошка Тиофана М имеют шарообразную форму, а также форму глыбок и равноосных многогранников. Проведенные исследования фракционного состава показали, что подавляющее количество порошка, порядка 80±0,03% содержит фракцию с размером частиц менее 0,1 мм. Исследование смачиваемости свидетельствует, что Тиофан М практически не смачивается, жидкость не растекается по поверхности порошка, а краевой угол смачивания составляет 1600. По результатам определения технологических свойств установлено, что порошок Тиофана М имеет среднюю объемную плотность 0,36±0,05 г/ см3. Сыпучесть у данного порошка отсутствует.

Используя данные о физико-химических и технологических свойствах субстанции Тиофана М для разработки гранул, необходимо было провести коррекцию фракционного состава, сыпучести и объемной плотности. В состав модельных смесей гранул с Тиофаном М входили вспомогательные вещества: крахмальный клейстер 5% (ПВС 5%, КМЦ 5%), тальк, твин-80. Грануляцию проводили методом влажного гранулирования, после чего осуществляли регрануляцию. Составы таблеточных масс с Тиофаном М и их технологические свойства представлены в Таблице 1.

Технологические свойства гранул на основе Тиофана М

Таблица 1

 

п/п

Модельные составы гранулятов

Фракционный состав

Сыпучесть, г/с

Насыпная масса, г/см3

№1

Тиофана М 6,0 Крахм. клейстера

5%

<0,315 – 80%

>0,500 – 20%

3,3±0,02

0,55±0,04

№2

Тиофана М 6,0

КМЦ 5%

<0,315 – 78%

>0,500 – 12%

3,5±0,01

0,50±0,03

 

№3

Тиофана М 6,0

ПВС 5%

<0,315 – 75%

>0,500 – 15%

 

3,6±0,03

 

0,60±0,04

 

№4

Тиофана М 6,0 Крахм.клейстера

5%

КМЦ 5%

<0,315 – 88%

>0,500 – 12%

 

3,5±0,01

 

0,50±0,03

 

№5

Тиофана М 6,0 Крахм.клейстера

5%

ПВС 5%

<0,315 – 80%

>0,500 – 20%

 

3,3±0,03

 

0,60±0,04

 При исследовании гранулометрического состава полученных гранул установили, что количество фракций размером менее 0,315 мм составляет для смеси №1–80%, №2–78%, №3–75%, №4–88%, №5–80%, что свидетельствует об однородности состава.

По результатам измерений установили, что в процессе гранулирования произошло увеличение объемной плотности в 2,3 раза. Вследствие гранулирования сыпучесть порошка улучшилась и составляла для модельного состава №1–3,3±0,02, №2–3,5±0,01, №3–3,6±0,03, №4–3,5 ±0,01, №4–3,3±0,03 г/с Результаты исследований четырех модельных смесей гранул свидетельствуют, что наиболее прочными являются гранулы Тиофана М с ПВС 5% (состав №4), прочность которых составляет 90%.

Исследование биодоступности Тиофана М из гранул проводили по показателям распадаемости и растворимости. Установили, что все составы гранул соответствуют требованиям ГФ. Полная распадаемость происходила уже на 5-8 минуте измерения.

Данные, полученные при помощи ВЭЖХ, свидетельствуют о том, что в гранулах с Тиофаном М содержание основного вещества во всех исследованных составах практически одинаковы и составляет порядка 90%.

Таким образом, в результате проведенных исследований нами был разработан состав гранул с Тиофаном М для перорального приема.

Список литературы

1.      Государственная Фармакопея РФ. – 12-е изд-е. – М.: «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2007. – Ч.1. –704с.

2.      Зенков  Н.К.,  Кандалинцева  Н.В.,  Ланкин  В.З.,  Меньщикова  Е.Б.,  Просенко  А.Е.  Фенольные биоантиоксиданты – Новосибирск: СО РАМН, 2003. – 328 с.