23 февраля 2016г.
В настоящей работе исследовано действие иммуномодулятора полиоксидония и пробиотика бифиформа на эрадикацию и течение гастрита у пациентов с Helicobacter pylori – ассоциированной язвенной болезнью и хронической травмой конечностей. Выявлено, что применение полиоксидония и бифиформа совместно с эрадикационной терапией у больных с хронической травмой уменьшает выраженность воспаления, контаминацию Helicobacter pylori и положительно влияет на процессы регенерации.
Ключевые слова: эрадикация, иммуномодулятор, пробиотик, язвенная болезнь.
The aim of this study was to investigate the influence of eradication and gastritis in patients with peptic ulcer and chronic trauma by immunomodulator polyoxidonium and bifiform. Revealed: the usage of immunomodulator and probiotic in combination with drugs for eradication in patients with chronic trauma leads to decreasing of gastritis, contamination of Helicobacter pylori and improve regeneration .
Key words: eradication, immunomodulator, probiotic, peptic ulcer. Введение.
Установлено, что бактерия Helicobacter pylori [НР] имеет одно из ведущих мест в возникновении язвенной болезни [1,с.5]. При эффективной эрадикационной терапии наблюдается более быстрое и качественное рубцевание язвенного дефекта [1,с.14]. Согласно международным правилам эрадикации [1,с.5], терапия язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, проводится по разработанным стандартам терапии, включающую применение антибактериальных средств [4, с.11; 5, с. 648]. Больные, имеющие хроническую травму в большинстве случаев подвержены риску возникновения патологии желудочно-кишечного тракта, что связано с применением нестероидных противовоспалительных средств для купирования болевого синдрома и хроническим стрессом, как следствие, вызывающим снижение иммунитета[2, с.52, 3, с.3]. В этом случае риск возникновения эррозивно-язвенной патологии возрастает. В данной работе с целью повышения эффективности проводимой антихеликобактерной терапии у больных с язвенной болезнью было предложено к основной схеме эрадикации «рабепразол- джозамицин – амоксициллин» применение препаратов с иммуномодулирующим и пробиотическим эффектами: полиоксидония и бифиформа.
Цель исследования: изучить влияние полиоксидония и бифиформа на эффективность эрадикации НР у больных язвенной болезнью и хронической травмой на фоне применения тройной схемы эрадикации. Задачи: изучить динамику гистоморфологических изменений слизистой желудка при применении тройной схемы эрадикации, полиоксидония и бифиформа; выявить зависимость между контаминации НР слизистой желудка и динамикой течения гастрита при применении схемы эрадикации без иммуномодулирующей и пробиотической терапии и с использованием полиоксидония и бифиформа.
Материалы и методы: в исследовании приняли участие 75 пациентов в возрасте: 20–55 лет с язвенной болезнью, ассоциированной с НР и имеющие хроническую травму, сопряженную со стрессом, о чем свидетельствовало достоверное повышение уровня адреналина в крови по сравнению с контрольной группой испытуемых (p<0,05). В соответствии с дизайном исследования были выделены следующие группы: контрольная группа 20 условно здоровых волонтеров для сравнения уровня адреналина в биопробах периферической крови, группа сравнения 15 пациентов, страдающих язвенной болезнью, получающая тройную схему эрадикации: рабепразол 20мг 2 раза в день, амоксициллин 1000мг 2 раза в день, джозамицин 1000мг 2 раза в день. 1 основная группа 15 пациентов с язвенной болезнью и хронической травмой, получающая тройную схему эрадикации в рекомендуемых дозах в сочетании с полиоксидонием в дозе 12мг, 2 основная группа 15 пациентов с язвенной болезнью и хронической травмой, получающая схему эрадикации совместно с бифиформом 2 кишечнорастворимые капсулы, 3 основная группа 10 пациентов, страдающих язвенной болезнью и хронической травмой, получающая тройную схему эрадикации: рабепразол, амоксициллин, джозамицин. Объектами исследования явились: мазки- отпечатки, образцы биоптатов, полученные из слизистой оболочки желудка, образцы биопроб кала для проведения полимеразной цепной реакции на наличие ДНК НР, результаты уреазного дыхательного теста, биопробы периферической крови для определения уровня адреналина (подтверждение стресса, связанного с хронической травмой) до начала терапии и через 6 недель после применения препаратов. В исследовании использовались: эндоскопический, цитологический, гистоморфологический методы с определением НР с применением визуально-аналоговой шкалы Сиднейской системы (1994), колориметрический метод определения адреналина с реактивом Фолина, метод полимеразной цепной реакции на наличие ДНК НР. Полученные подвергались анализу с использованием программы «Statictica 6,0».
Результаты и обсуждение. При определении уровня адреналина в периферической крови испытуемых было выявлено статистически достоверное увеличение этого показателя (р<0,01) пациентов групп 1,2,3 основных у лиц, имеющих хроническую травму по сравнению с группой условно здоровых волонтеров и группой, имеющей гастродуоденальную патологию без хронической травмы. Цитологическое исследование слизистой оболочки желудка выявило НР -ассоциированную патологию, в группе сравнения, 1, 2 и 3 основных группах, что подтверждалось положительными результатами уреазного дыхательного теста и анализом фекалий методом полимеразной цепной реакции, при этом в образцах всех биоптатов гистоморфологически определялся неатрофический антральный гастрит тип В с сопоставимой выраженностью контиминации НР и тяжестью воспалительного процесса слизистой во всех исследуемых группах (р>0,05). При повторном исследовании, проведенном спустя 6 недель после окончания эрадикационной терапии в биоптатах группы сравнения, а так же групп, получающих полиоксидоний и бифиформ дополнительно к тройной схеме эрадикации, обсемененность НР слизистой оболочки уменьшилась при достоверном статистическом различии с исходным показателем контаминации (р<0,05); при этом была выявлена обратная корреляционная связь (r=-0,71) между контаминацией НР и активностью гастрита. При межгрупповом сравнении показателей эрадикации в 3 группе отмечался наименьший показатель 76,6% (95% ДИ: 65,3 84,7%), в 1 группе, получающей полиоксидоний, был выявлен максимальный показатель эрадикации 94,8% (95% ДИ: 84,2 99,9%) при достоверном статистическом различии с 3 группой (р<0,01) и группой сравнения 77,1% (95% ДИ: 64,4 85,1%) и недостоверном различии (р>0,05) со 2 группой, получавшей бифиформ 94,3%(95% ДИ: 84,5 98,8%). При этом во всех испытуемых группах после проведенной эрадикации при контрольном обследовании наблюдалась положительная динамика регенерации слизистой оболочки желудка. Гистоморфологические показатели, признаков хронического гастрита на гистологических препаратах и мазках-отпечатках биоптатов характеризующие активность и выраженность воспаления слизистой были различны: в 3 группе пациентов с язвой и хронической травмой, получавшую тройную схему эрадикацию определялся активный диффузный антрум-гастрит у 35,2% пациентов при недостоверном статистическом различии с группой сравнения 34,8% (p>0,05). В 1 основной группе, получавшей полиоксидоний и 2 основной группе, получавшей бифиформ, в основном был выявлен неактивный гастрит, 85% и 83,1% соответственно, при этом в 1 основной группе у 45,1% пациентов и во 2 основной группе у 40,4% был отмечен переход диффузного гастрита в поверхностный.
Указанные изменения коррелировали с динамикой клинических симптомов, более положительно протекавшей в 1 и 2 основных группах.
Заключение. Применение препаратов с иммуномодулирующими свойствами полиоксидония и бифиформа совместно тройной схемой эрадикации у больных НР ассоциированной язвенной болезнью и хронической травмой повышает показатель эрадикации НР. Наиболее выраженное действие на эрадикацию НР в данном исследовании было отмечено при применении иммуномодулятора полиоксидония. Показатели эрадикации при применении полиоксидония и бифиформа совместно с тройной схемой рабепразол, амоксициллин, джозамицин были выше и статистически достоверно отличались от показателей эрадикации пациентов 3 группы и группы сравнения. У пациентов 3 группы, страдавших хронической травмой и подверженных стрессу, о чем свидетельствует повышенный показатель адреналина периферической крови, и применявших тройную схему эрадикации без иммуномодулятора и пробиотика был отмечен наименьший показатель эрадикации НР.
Таким образом, данное исследование выявило, что иммуномодулятор полиоксидоний и пробиотик бифиформ оказывают синергидное действие на антибактериальную терапию, повышая эрадикацию НР и положительно влияют на динамику воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, вследствие чего могут быть рекомендованы совместно с антибактериальной терапией больным, страдающим НР ассоциированной язвенной болезнью для повышения эффективности эрадикации.
Список литературы
1. Исаков В.А. Диагностика и лечение инфекции, вызванной НР: IV Маастрихтское соглашение. Новые рекомендации по диагностике и лечению инфекции НР – Маастрихт IV (Флоренция). Best clinical practice. Русское издание. 2012; 2: 4-23.
2. Кветной И.М., Комаров Ф.И. Динамика показателей клеточного обновления эпителиоцитов слизистой оболочки желудка под влиянием различных схем противорецидивного лечения язвенной болезни. Клиническая медицина, 2010; 2:С.50-53.
3. Корниенко Е.А., Дроздова С.Н., Серебрянная Н.Б. Пробиотики как способ повышения эффективности эрадикации Helicobacter pylori у детей. Новости медицины и фармации. Гастроэнтерология (313) 2010.
4. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (Четвертое Московское соглашение) Методические рекомендации №37 Департамента здравоохранения г.Москвы. – М: ЦИИГ, 2010; 12с.
5. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C., Athertone J. et. all. The European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV. Florence Consensus Repourt . Gut. 2012; 61; 646-664.
6. Tonkic A., Tonkic M., Lehours P., Mégraud F. Epidemiology and diagnosis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2012; 17 (Suppl. 1): 1–8.
