22 февраля 2016г.
Дисплазия соединительной ткани - группа генетически гетерогенных и клинически полиморфных патологических состояний, объединенных нарушением формирования соединительной ткани в эмбриональном и постнатальном периодах. Генетическая неоднородность данной патологии определяет широкий диапазон ее клинических вариантов – от известных генных синдромов (Марфана, Элерса-Данлоса) до многочисленных недифференцированных (несиндромных) форм с мультифакториальными механизмами развития. Один из недостаточно изученных разделов указанной проблемы может быть условно обозначен как дисплазия соединительной ткани и беременность.
Актуальность. В последнее время проблеме дисплазии соединительной ткани в акушерской практике уделяется большое внимание, что обусловлено широкой распространенностью этого синдрома среди лиц детородного возраста и является актуально значимой в рамках национального проекта «Здоровья». На практике особенно часто приходится сталкиваться с недифференцированной (не синдромной) дисплазией соединительной ткани НДСТ. В отличие от синдромных форм проявления НДСТ не столь манифесты и нередко остаются без должного внимания. Вместе с тем универсальность соединительнотканного дефекта при НДСТ предполагает разнообразие висцеральных изменений, часть из которых может иметь серьезные клинические последствия. В частности, гениролизованный характер поражения соединительной ткани с вовлечением в патологический процесс репродуктивной системы не может не отразиться на течении беременности и родов [1,2,6,7] . Изменения, происходящие в организме беременной женщины, приводят к декомпенсации клинически явных или скрытых проявлений приобретенной слабости соединительной ткани. Принято выделять дифференцированные и недифференцированные формы ДСТ.
К дифференцированным ДСТ относятся болезни многофакторного характера с установленным генным фактором и, как правило, выраженной и четкой очерченной клинической симптоматикой. Классическим примером дифференцированным ДСТ являются наследственные кологенопатии синдром Марфана (СМ), Элерса
–Данлоса, возникновение которых обусловлено мутациями в генах, контролирующих синтез определенных типов коллагена.
Синдром Марфана (СМ) – наследственное нарушение обмена соединительной ткани с аутосомно- доминантным типом наследования и популяционной частотой 1:10000 – 1:15000. В его основе лежат мутации в гене белка фибриллина (FBN1) или a2-цепи коллагена I типа. В типичном случае СМ представляет собой сочетание характерных изменений опорно-двигательного аппарата, глаз и сердечно-сосудистой системы. Современное консервативное и хирургическое ведение больных с СМ продлевает жизнь в среднем на 13 лет [1,6,7], все больше пациенток достигают репродуктивного возраста. В контексте проблемы беременности при СМ, в первую очередь, требуют обсуждения два наиболее серьезных аспекта – вероятность расслоения и разрыва аорты и риск иметь больного ребенка [2,6]. Как правило, прогноз больных с СМ определяется степенью поражения сердечно-сосудистой системы. Типично прогрессирующее расширение восходящего отдела аорты с формированием недостаточности аортального клапана и/или расслоением и разрывом стенки сформировавшейся аневризмы. Наиболее значителен риск расслоения аорты у женщин, имевших расширение корня аорты до беременности [2,6,7]. Большинство исследователей сходятся во мнении, что беременность противопоказана, если диаметр основания аорты превышает 4 см [3,4,6,7]. Относительно безопасной и допустимой считается беременность при отсутствии существенного поражения сердца и магистральных сосудов. Таким образом, риск сердечно-сосудистых осложнений, связанных с беременностью и родами и высокая вероятность рождения больного потомства требуют обстоятельного информирования женщины с СМ, желающей иметь ребенка, о возможных последствиях. Обязателен предварительный и текущий медицинский контроль с оценкой диаметра корня аорты и состояния аортального клапана. При ведении беременности и родов должна быть предусмотрена возможность экстренной кардиохирургической операции.
Синдром Элерса-Данлоса (СЭД) отличается большим генетическим и клиническим разнообразием и может иметь разный тип наследования (аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный). Тяжелые формы болезни встречаются редко – 1:100000, легкие, нераспознанные, по-видимому, гораздо чаще – 1:5000. Наиболее характерными признаками СЭД являются повышенная эластичность кожи, гипермобильность суставов и геморрагический синдром. С меньшим постоянством встречаются повреждения глаз, опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, описана также разнообразная патология гениталий. Согласно литературным синдром (ДСТ) встречаются у лиц детородного и трудоспособного возраста с частотой 17, 6% и занимает 2-е место после врожденных пороков сердца. Примерно у каждого 5-6-го пациента из числа страдающих наследственно обусловленной патологией обмена веществ, врачами-генетиками диагностируются различные клинические варианты наследственных заболеваний соединительной ткани. В то же время в литературе не освещена возможность развития и клиническая характеристика у больных системной НДСТ, в связи с чем и была определена цель настоящего исследования - изучить особенности клинической картины нейроэндокринной дисфункции у женщин с НДСТ.
Материалы и методы: Было проведено ретроспективное обследование 218 женщин в возрасте от 20 до33 лет. Сформировано 2 женщин. I группа основная - с маркерами НДСТ (п= 67) II группа контрольная с их отсутствием (п=53).
Для выявление маркеров НДСТ использовали методы: подометрический метод Фридлянда, массо- ростовый показатель – индекс Варги, тест на гипермобильность в трех из пяти представленных пар суставов, метод Бейтона, тест на повышенную растяжимость кожи, которой считался положительным, если величина кожной складки над наружными концами ключиц составляла не менее 3 см, ультразвуковое исследование брюшной полости, эхокардиография. К внешним проявлениям слабости соединительной ткани относились астеническое телосложение, некоторые особенности строения скелета и связочного аппарата. За висцеральные фенотипические маркеры дисплазии соединительной ткани принимались аномалии развития сердечно- сосудистой и мочеполовой систем.
Результаты по полученным данным в контрольной группе чаще всего встречались жалобы, характерные для синдрома вегетативной дисфункции. Больных беспокоили головная боль (75%),ощущение затруднения дыхания (45%),повышенная раздражительность (67%),шум в голове (60%), быстрая утомляемость (60%),потливость (37%),снижение работоспособности (35%), приливы жара (27%).У (30,6%) женщин обнаружено отсутствие овуляции, первичное бесплодие, расстройства менструальной функции отмечены у (65%) пациенток с НДСТ, галакторея (50,7%) ,мастопатия (47,8%).У женщин с нейроэндокринной дисфункцией НДСТ имели достоверно большее среднее количество беременностей (5,80 _+1,15;р 0,05),родов (1,70_+ 0,20;р 0 , 05) и абортов ( 7,06 _+ 0,30 + р 0 , 05) .У 8 женщин (28,6%) из них 28 женщин с ДСТ и НЭР, обследованных у гинеколога –эндокринолога обнаружено отсутствие овуляции ,3 больные страдали первичным бесплодием .У 6 женщин с НЭР – гиперпролактинемия более 700МЕ/л, у 3 больных гиперпролактинемия и ВЧГ сочетались. Расстройства менструальной функции отмечены у 78(65,5%) пациенток с НДСТ, у 61 (51,3%) женщины с НДСТ нейроэндокринная патология была представлена предменструальным синдромом. В этом период отмечалось возникновение симпатоадреналовых кризов с повышением АД, присутствием тахикардии, аритмией. У 43 (36,1%) больных с НДСТ предменструальный синдром имел легкое течение, у 18 (15,1%)-тяжелое.
Таким образом, наличие у больных ДНСТ вегетативных расстройств и предменструального синдрома, нарушений менструального цикла свидетельствует о нейроэндокринных расстройствах. Влиянием нейроэндокринных факторов при дисплазии соединительной ткани играет существенную роль происходит нарушение сложных и множественных факторов риска, что отражается на состоянии гемодинамических параметров и требует дальнейшего изучения.
Список литературы
1. Айламазян Э. К. Репродуктивное здоровье женщины как критерий биоэкологической диагностики и контроля окружающей среды / Э.К. Айламазян // Журн. Акушерства и женских болезней 1997. – 6 – 10с.
2. Баранов С.П. Комплексная медико-социальная оценка репродуктивного потенциала сельских женщин: информированное письмо / С. П. Баранов, В. И. Орел, В. А. Шапкайц. СПб., 2000.- 6-19 с.
3. Барашнев Ю.И. Риск репродуктивных потерь и шанс рождения здорового ребенка при желанной и нежеланной беременности / Ю. И. Барашнев // Российский вестник педиатрии. 1996. — 23 – 29 с.
4. Башмакова Н.В. Доклиническая диагностика и прогнозирование перинатальных потерь беременных женщин крупного промышленного центра : автореф. дис. д-ра мед. наук / Н. В. Башмакова. М., 1999. —С. 39-45.
5. Васильев В.Е. Пути совершенствования медико-социальной помощи женщинам и детям при угрозе невынашивания : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. Е. Васильев. СПб., 1994.- 17 -20 с.
6. Фадеева Т.С. Применение магния в клинике невынашивания беременности у женщин недифференцированной дисплазии соединительной ткани. //Вестник новых медицинских технологий. // 2009-. №4. 68-70 с.
7. Фадеева Т.С. Беременность у женщин с дисплазией соединительной ткани.//Вестник Российского Государственного медицинского университета// 2007- 171-172 с.
