ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИТОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ РЕМАКСОЛА ПРИ ПСОРИАЗЕ

Хронический псориаз является полиэтиологичным заболеванием, в патогенезе которого ведущую роль играют иммунные механизмы с преимущественным участием цитокинов, при этом в дерме развивается воспалительная реакция с нарушением иммунной регуляции кератиноцитов и гиперкератозом. Большую роль в дебюте заболевания играет стресс и изменённое состояние нервной и эндокринной систем. Возникающий при заболевании эндотоксикоз усугубляет метаболические нарушения, что сопровождается нарушением окислительно-восстановительных процессов в клетках. Между тем, влияние препаратов цитопротективного действия на метаболические и адаптационные процессы, а также на неспецифическую резистентность при псориазе изучены недостаточно [1,4,5,6].

Целью настоящего исследования было изучение влияния цитопротектора ремаксол на метаболизм клеток и адаптационные реакции организма в условиях эндотоксикоза у больных псориазом.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 52 пациента ( 29 мужчин и 23 женщины) в возрасте 22-55 лет, страдающих хроническим псориазом средней и тяжёлой степени тяжести. У всех больных было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование с оценкой тяжести процесса по индексу PASI (Psoriasis Area and Severity Index). При индексе менее 10 баллов – лёгкая степень тяжести, от 10 до 30 баллов – средняя степень тяжести и более 30 (до 72) баллов – тяжёлая степень.

Все больные были разделены на основную и контрольную группы. В основную группу вошли 28(55,8%) человек с распространенной формой псориаза и индексом PASI, составляющим в среднем 31,2+3,4 балла. В контрольную группу вошли 24(44,2%) человека с псориазом такой же степени тяжести и индексом PASI, равным 28,6+3,1. Пациенты основной группы принимали ремаксол и базисную терапию, а пациенты контрольной группы –      только базисную терапию, которая включала цианокобаламин и глюконат кальция внутримышечно, аскорбиновую и фолиевую кислоты внутрь. Наружно на поражённые участки кожи наносили 2% салициловую мазь. Ремаксол вводили внутривенно капельно по 400 мл в сутки через день в течение 14 дней.

Ремаксол представляет собой сбалансированный инфузионный раствор, обладающий гепатопротекторным действием. Раствор ремаксола содержит активные компоненты: янтарная кислота, N-метилглюкамин, рибоксин, метионин, никотинамид и вспомогательные вещества. Под действием препарата улучшается энергетическое обеспечение гепатоцитов, увеличивается синтез макроэргов, повышается устойчивость мембран гепатоцитов к ПОЛ, восстанавливается активность ферментов антиоксидантной защиты, ограничивается цитолиз, что проявляется в снижении ферментов АсАТ и АлАТ.

У всех больных в капиллярной крови определяли абсолютное количество нейтрофилов (АКН), лейкоцитарную формулу, адаптационное соотношение (ЛФ/СЯ), лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) и фагоцитарную активность нейтрофилов. Выбор этих методик определялся изменениями адаптационных реакций и неспецифической резистентности, которые возникают при псориазе в условиях развивающегося эндотоксикоза.

Изучение особенностей реакций адаптации проводили по методике, предложенной Гаркави Л.Х., Квакиной Е.Б. и Уколовой М.И в 1979 г. [2]. При действии на организм стимулов «слабой силы» развивается адаптационная «реакция активации» с быстрым усилением физиологических реакций, при действии стимулов «средней силы» развивается «реакция тренировки» с постепенным усилением физиологических реакций, а при действии «сильных» стимулов развивается «реакция стресс» с начальным угнетением и последующим усилением физиологических реакций. Основным критерием принадлежности адаптационной реакции к определённому типу является величина соотношения ЛЦ/СЯ. При ЛФ/СЯ=0,3-0,6 тип адаптации определяется как «реакция тренировки», при ЛФ/СЯ>0,6- как «реакция активации» и при ЛФ/СЯ<0,3 - как «реакция стресс». Для реакции «стресс» характерно также отсутствие в крови эозинофилов и повышение АКН.

Фагоцитарную реакцию нейтрофилов крови изучали по методу В.Н.Каплина [3] с расчётом индекса активности фагоцитов (ИАФ) в «стандартном выражении», который представляет собой соотношение количеств объектов фагоцитоза, захваченных активными и неактивными фагоцитами. По этой методике реакция фагоцитов считается нормальной (оптимальной) при ИАФ=0,7-1,4, активированной (повышенной) при ИАФ>1,4 и депрессивной (пониженной) при ИАФ<0,7. В  качестве объектов фагоцитоза  использовали эритроциты из антигенного диагностикума, приготовленного из шигелл Зонне ( СПб НИИВС ).

Степень эндогенной интоксикации определяли по лейкоцитарному индексу интоксикации Кальф-Калифа: ЛИИ=(4М+3Ю+2П+С)*(ПЛ+1)/(Л+Мон)*(Э+1). При ЛИИ<0,3 интоксикация отсутствует, при ЛИИ=0,3-0,6 – слабо выражена а при ЛИИ>0,6 – выражена значительно. Статистические расчёты проводили с определением средних величин показателей (M + m) и критерия U Вилкоксона-Манна-Уитни.

Результаты и обсуждение. У больных основной группы средняя величина PASI составила 31,2 балла. При этом, количество больных с псориазом средней степени тяжести составило 57%, а тяжёлой степени  – 43%. Адаптационное соотношение ЛЦ/СЯ составило в среднем 0,32, причём у большинства больных (60%) выявлялась адаптационная «реакция тренировки», а у меньшинства (40%)- «реакция стресс». ИАФ составил в среднем 0,78, при этом, у большинства больных (71%) выявлялся «оптимальный» тип фагоцитарной реакции, а у меньшинства (29%) – «депрессивный » тип. ЛИИ составил в среднем 0,58, при этом, у большинства больных (61%) выявлялась «слабая», а у меньшинства (39%) –«выраженная» интоксикация. Биохимические исследования выявили в крови большинства больных (78%) существенное увеличение активности ферментов АлАТ и АсАТ (до 72,8 и 83,3 мМоль/л) и показателей липидного обмена – холестерина и триглицеридов (до 12,8 и 3,8 мМоль/л) (табл 1). У больных контрольной группы были получены сходные результаты исследования.

PASI составила в среднем 28,6 балла. Среди них с псориазом средней степени было 58%, а тяжёлой степени – 42% больных. Адаптационное соотношение ЛЦ/СЯ составило в среднем 0,34, причём у большинства больных (62%) выявлялась «реакция тренировки», а у 38% - «реакция стресс». ИАФ составил в среднем 0,81, причём у большинства больных (71%) выявлялся «оптимальный» тип реакции фагоцитов, а у меньшинства – «депрессивный» тип. ЛИИ составил в среднем 0,56, при этом у большинства больных выявлялась «слабая» интоксикация, а у меньшинства – «выраженная». Биохимические исследования также выявили увеличение активности ферментов АлАТ АсАТ (до 73,5 и 80,1 мМоль/л) и показателей липидного обмена - холестерина и триглицеридов (до 11,9 и 3,6 мМоль/л), соответственно.

После лечения у больных основной группы индекс PASI достоверно снизился в 5 раз до 6,2 балла, при этом, появились больные с лёгким течением (36%), количество больных средней тяжести не изменилось (64%), а тяжёлые больные не регистрировались. Адаптационное соотношение ЛЦ/СЯ достоверно повысилось в 1,7 раза (до 0,55), при этом, появились больные с «реакцией активации» (39%) и исчезли больные с «реакцией стресс». Адаптационная «реакция тренировки» регистрировалась, как и до лечения,- у большинства больных (61%). ИАФ достоверно повысился в 1,7 раза (до 1,36), при этом, отсутствовали больные с «депрессивным» типом фагоцитоза, появились больные с «активированным» типом (39%), а у большинства больных (61%) остался «оптимальный» тип фагоцитарной реакции. Индекс интоксикации ЛИИ снизился в 1,7 раза (до 0,35), при этом, не регистрировались больные с «выраженным» эндотоксикозом, у большинства больных (68%) выявилась «слабая» интоксикация, а у меньшинства больных (32%) интоксикация отсутствовала. В результате лечения у большинства больных произошла нормализация показателей активности ферментов АлАТ и АсАТ, а также показателей липидного обмена - холестерина и триглицеридов.

Таблица 1

*) – достоверность отличия (p<0,05) показателей до и после лечения по критерию U Вилкоксона-Манна-Уитни

Лечение больных контрольной группы оказалось менее эффективным. Так, индекс PASI снизился только в 2,3 раза до 12,4 балла, причём остался большой процент больных со среднетяжёлым (62%) и тяжёлым (21%) течением псориаза. Адаптационное соотношение ЛЦ/СЯ повысилось только в 1,2 раза до (0,43), причём прежним осталось количество больных с «реакцией тренировки» (67%) и с «реакцией стресс» (21%); только у 12% больных выявилась «реакция активации». ИАФ практически не изменился, увеличившись в 1,2 раза (до 1,02), при этом, у большинства больных (71%) выявлялся «оптимальный», у 21% больных - «депрессивный» и только у 8% больных – «активированный» тип фагоцитарной реакции. Достоверно не изменился также индекс интоксикации ЛИИ, причём в группе оставались больные с «выраженной» (21%) и «слабой» (67%) интоксикацией; только у 12% больных интоксикация отсутствовала.

Список литературы

1.     Беляев Г.М., Рыжко П.П. Псориаз. Псориатическая артропатия. М.,2005.-271 с.

2.     Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.И. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на- Дону, 1979.- 128 с.

3.     Каплин В.Н. Нетрадиционная иммунология инфекций. Пермь,1996.-163 с.

4.     Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А. Псориатическая болезнь. Екатеринбург, 2002. - 417 с.

5.     Кунгуров Н.В., Матусевич С.А., Филимонкова   Н.Н., Бахлыкова Е.А.   Псориатическая болезнь  и коморбидности. Тюмень: РИЦ» Айвекс», 2015.- 232 с.

6.     Мордовцев В.Н., Рассказов Н.И. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом. Астрахань, 1996.- 165 с.