ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАСТУПЛЕНИЯ МЕНОПАУЗЫ

За последнее десятилетие существенно расширились представления о системных заболеваниях соединительной ткани, среди которых второе место по частоте занимает склеродермия. Установлено, что нарушения гуморального и клеточного иммунитета у больных склеродермией чаще регистрировались у женщин. Снижение клеточного иммунитета, особенно его супрессорного звена, при повышении активности гуморального иммунитета приводит к тому, что у женщин гораздо чаще, чем у мужчин, развивается аутоиммунный процесс. Прослеживается связь склеродермии с беременностью и менопаузой. В последние годы появились исследования об участии эстрогенов и прогестерона в реакциях синтеза коллагена и других компонентов соединительной ткани [1]. Известно, что половые стероиды, как эстрадиол, так и тестостерон угнетают фагоцитарную активность нейтрофилов, что возможно нивелируется повышением их окислительного потенциала [3].

Целью исследования являлось установление взаимосвязей между изменением функциональной активности нейтрофилов, уровня эстрадиола и тестостерона и наступлением менопаузы у пациентов, страдающих системной склеродермией (ССД).

Материалы и методы

Обследованы 28 женщин, страдающих ССД, в возрасте от 18 до 72 лет (в среднем 45,5±16,2 лет), длительностью заболевания 1–26 лет (в среднем 8,63±5,21 лет). Для установления диагноза ССД применялись критерии Американской ревматологической ассоциации [197]. В контрольную группу включены 25 женщин в возрасте от 18 до 53 лет (в среднем 44,2±9,7 года).

Диагноз ССД устанавливали на основании критериев Американской ревматологической ассоциации [4]. При определении вариантов течения и стадии развития ССД использовалась классификация Н.Г. Гусевой [2]. Принималась во внимание полиморфность и вариабельность клинических проявлений заболевания, характер течения, форма и преобладающая патология.

Выделение нейтрофилов периферической крови проводили на двойном градиенте плотности фиколла-урографина. Функциональную активность (ФА) клеток исследовали хемилюминесцентным методом. Для усиления хемилюминесценции (ХЛ) использовали люминол (ЛЛ), а также люцигенин (ЛН), который является селективным индикатором супероксид-аниона. О функциональном резерве клеток судили по коэффициентам активации хемилюминесценции (КА ХЛлл и КА ХЛлн), которые рассчитывали как отношение индуцированного показателя (иХЛлл и иХЛлн) к спонтанному (сХЛлл и сХЛлн). В качестве индуктора кислородзависимого метаболизма нейтрофилов использовали 1´109  взвесь убитых нагреванием клеток S. aureus штамма p-209.

Содержание эстрадиола и тестостерона в сыворотке крови человека определяли методом твердофазного иммуноферментного  анализа с использованием набора реагентов ИммуноФА-Эстрадиол (ЗАО «НВО Иммунотех», Россия) и Иммуно-ИФА-тестостерон (ЗАО «НВО Иммунотех», Россия). Статистическая обработка данных проводилась при помощи пакета прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft Inc., США).

Статистическая обработка данных проводилась при помощи пакета прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft Inc., США). Осуществлялась проверка нормальности распределения количественных признаков. Для количественных признаков, имеющих распределение отличное от нормального, производилось вычисление медиан и интерквартильных интервалов (Me (25%; 75%)). Для сравнения двух независимых групп по одному признаку применяли критерий Манна-Уитни. Для изучения взаимосвязи двух признаков использовался корреляционный анализ по Спирмену. Критическое значение уровня статистической значимости принималось равным 5%.

Результаты исследования

Таблица 1 Сравнительная характеристика показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у больных ССД в пременопаузе и постменопаузе

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролем

Результаты статистического анализа свидетельствуют об отсутствии статистически значимых изменений кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у больных ССД в периоды пре- и постменопаузы.

Таблица 2 Корреляционная матрица (RS) взаимосвязи гормонов и функциональной активности нейтрофилов у больных ССД в пременопаузе и постменопаузе

Примечание: * - р<0,05

Обнаружена сильная прямая корреляция между концентрацией тестостерона в сыворотке крови и потенциалом продукции активных форм кислорода нейтрофилами (R=0,78, p=0,0002), а так же прямая корреляция между уровнем продукции активных форм кислорода и индексом эстрогении (R=0,56, р=0,02).

Выводы

1.   Уровень кислородзависимого метаболизма нейтрофилов не зависит от наступления менопаузы.

2.     У пациентов в постменопаузе обнаружена прямая корреляционная взаимосвязь между уровнем тестостерона в сыворотке крови и потенциалом продукции активных форм кислорода.

Список литературы

1. Галлямова Ю.А. Очаговая склеродермия / Ю.А. Галлямова // Лечащий врач. – 2008. - №5.

2.   Насонов, Е.Л. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. Е.Л. Насонова.- М..: ГЭОТАР- Медиа, 2008.- 282 с.

3. Ширшев С.В. Влияние женских половых стероидных гормонов на микробицидную активность нейтрофилов / С.В. Ширшев, И.В. Некрасова // Проблемы эндокринологии. – 2010. – Т.56. - №1. – С. 26-30.

4. Subcommittee for scleroderma criteria of the American Rheumatism Association Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee: Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma) // Arthritis Rheum. - 1980. - 23. - P. 581-590.