16 февраля 2016г.
Введение: Рост аллергических заболеваний (АЗ) отмечается в последние десятилетия во всех странах мира. Изучение распространенности АЗ представляет собой не только медицинскую, но и социальную проблему, так как степень нарушения качества жизни, обусловленная ими, влияет на способность к обучению, выбор будущей профессии. Экстремальные климато-географические условия Крайнего Севера оказывают влияние на иммунологические механизмы формирования аллергических заболеваний. В основе аллергических заболеваний (АЗ) у детей лежат состояния, характеризующиеся нарушением нормального функционирования одного или нескольких звеньев иммунитета. Вопрос эффективной иммунокоррекции у детей с АЗ привлекает внимание клиницистов, но остается до конца неразрешенным [1,2,3,4].
Цель исследования: Исследование состояния иммунной и цитокиновой систем у детей с АЗ, проживающих в разных регионах Республики Саха (Якутия).
Материалы и методы исследования: Обследовано 1200 детей с АЗ в возрасте от 7 до 14 лет, а также 2000 здоровых детей - контрольная группа. Нормативы разработаны коллективом Иммунологической лаборатории Диагностического центра Минздрава РС (Я) совместно с Институтом здоровья РС (Я) (в Табл.1 представлен возраст детей от 7 до 14 лет).
Все исследования проводились в период низких температур (зимнее время года).
Определение субпопуляций Т- и В-лимфоцитов производилось методом ИФА с помощью моноклональных антител.
Определение иммуноглобулинов проводилось турбодиметрическим методом путем измерения скорости светорассеяния при образовании иммунных комплексов при кинетическом измерении на мультискане.
Уровень IL-1, IL-13, FNO, IFN в сыворотке определяли с помощью метода ИФА, согласно инструкции прилагаемой к наборам антител. Наборы для определения интерлейкинов иммуноферментным методом наборами реагентов «Pro Con IL-1», «Pro Con IF gamma» (ООО «Протеиновый контур» Санкт-Петербург). Принципы твердофазного ИФА основан на том, что фермент пероксидаза хрена, ковалентно присоединенный к антителам, при условии сохранения биологической активности (способность взаимодействовать с субстратом, связываясь при этом с иммобилизованным иммунным комплексом, образующимся на «сенсибилизированных» лунках, в которых инкубируют исследуемые образцы и стандартные реагенты.
Статистические расчеты выполнены на базе прикладных программ «SAS» и «SPSS» При анализе таблиц сопряженности (оценки корреляции признаком и оценкой значимости различий между группами) использовали критерий 2 (Пирсона и отношения правдоподобия) и точный тест Фишера. Сравнения средних величин проводили однофакторным дисперсионным анализом с помощью Т-критерия Стьюдента для оценки равенства средних F-критерия Фишера для оценки равенства дисперсии. Связь между параметрами оценивали с помощью коэффициентов линейной и ранговой корреляции. Для оценки относительного риска каждого из показателей факторов риска и их отдаленных градаций, а также для отбора наиболее значимых комбинаций факторов риска использовали логистическую регрессию (унивариантный анализ для каждого из рассматриваемых признаков отдельно и множественный пошаговый метод для совокупности признака).
Результаты исследования: Группа больных детей с аллергическими заболеваниями была разделена на группы городских и сельских школьников.
При анализе изменений иммунного статуса у городских школьников с аллергическими выявлено наибольшее снижение показателей Т-клеточного звена и компонентов комплемента у городских жителей, снижение В-клеточного отмечено у сельских подростков. Средние показатели содержания компонентов комплемента С3 и С4 в Якутии ниже, чем по России. У городских жителей повышен уровень ЦИК и IgE, IL-13 и снижено содержание IFN-γ, FNO-ά . У сельских подростков отмечается снижение IFN-γ .
Подобные изменения: повышение уровня ЦИК, IL-13, IgE и снижение СD8+ и IFN-γ свидетельствуют о большем риске формирования АЗ в городских условиях. Далее, нами проведен анализ иммунного статуса у детей, проживающих в разных регионах РС(Я).
У детей с АЗ Северных улусов отмечается наибольшее снижение показателей Т- и В-клеточного звена, а также преимущественно содержания сывороточного иммуноглобулина А. Снижение показателей Т-клеточного звена отмечаются у детей с аллергопатологией, проживавших в промышленных поселках Северного, Центрального регионов, преимущественно субпопуляции Т-супрессоров и NK-клеток (СD8+и СD16+). Наиболее низкий уровень показателей отмечен в Центральных, Вилюйских и Северных улусах (табл. 2).
Содержание ЦИК в сыворотке крови у обследованных детей с АЗ выше нормы во всех регионах РС (Я), содержание общего иммуноглобулина Е выше у детей, проживавших в г. Якутске и Северных улусах. Снижение субпопуляции СD8+ у жителей Северных улусов влияет на продукцию IgE, а снижение содержания СD16+ влияет на противовирусный ответ.
Сниженные показатели содержания FNO-ά и IFN-γ отмечаются у детей с АЗ поселков Крайнего Севера. Содержание IL-13 выше у детей, проживавших в условиях Крайнего Севера, что является фактором риска формирования аллергических заболеваний.
Уровень ЦИК, IgE, IL-13 и снижение IFN-γ в сыворотке крови выше у детей, проживавших в населенных пунктах Северных улусов. Данные закономерности свидетельствуют об активации субпопуляции Т-хелперов 2, продукции иммуноглобулина Е. При сопоставлении эпидемиологии аллергических заболеваний и особенностей иммунного статуса каждого региона выявлена взаимосвязь между высоким содержанием IL-13, девиации Th1/Th2 ответа и частоты аллергических заболеваний у детей.
В результате полученных данных были сделаны следующие вывод: в длительный период низких температур у детей (больных АЗ и здоровых) отмечается снижение показателей Т-клеточного иммунитета (преимущественно СD16+ и СD8+), снижение концентрации IFN-γ, повышение IL-13, свидетельствует о риске формирования аллергопатологии.
Выводы:
1. У детей с аллергической патологией снижены показатели клеточного иммунитета (СД3+, СД4+, СД8+, СД16+, СД 22+).
2. У детей с аллергической патологией, проживающих в северных улусах РС(Я) отмечено снижение уровня содержания цитокинов (IFN-γ, FNO-ά), что свидетельствует о девиации иммунного ответа и риске формирования аллергических заболеваний.
Список литературы
1. Балаболкин И.И. Дермо-респираторный синдром у детей// Детский доктор.-2000.-№2.-С.24-26. 43. Бикбулатова А.Н.
2. Вирусиндуцированные заболевания органов дыхания/Нигматуллина Г.Н., Еникеева Е.Г//Тез. докл. 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПб., - 2003. - 106с.
3. Вогралик М.В. Вторичные иммунодефицитные состояния. Иммунные заболевания системы крови / М.В. Вогралик, Л.В. Ковальчук // Учебно-методическое пособие. - Горький, ГМИ им. С.М. Кирова, - 2000.- С.25-67.
4. Маркова Т.П. Практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии. -М. -2003.-С.31-45.
